Kalcija kanālu blokatoru pārskats: vispārējs apraksts, narkotiku grupas veidi

Šajā rakstā jūs uzzināsit par kalcija kanālu blokatoriem un šo zāļu sarakstu, par kurām tās tiek parakstītas. Dažādas šo zāļu grupas, atšķirības starp tām, to rīcības mehānisms. Sīks apraksts par visbiežāk sastopamajiem kalcija kanālu blokatoriem.

Kalcija kanālu blokatori (saīsināti BPC) vai kalcija antagonisti (saīsināti ar AK) ir zāļu grupa, kuras locekļi kavē kalcija ievadīšanu šūnās ar kalcija kanāliem. BKK rīkojas:

  1. Kardiomiocīti (sirds muskuļu šūnas) - samazina sirdsdarbības kontraktilitāti.
  2. Sirds vadīšanas sistēma - lēna sirdsdarbība (HR).
  3. Gludi muskuļu trauki - paplašina koronārās un perifēro artērijas.
  4. Myometrium - samazināt dzemdes kontraktivitāti.

Kalcija kanāli ir šūnu membrānas proteīni, kas satur poras, kas ļauj kalcijam iziet cauri. Sakarā ar to, ka kalcijs tiek ievadīts šūnās, rodas muskuļu kontrakcijas, atbrīvojot neirotransmitētājus un hormonus. Ir daudz veidu kalcija kanālu, bet lielākā daļa CCB (izņemot cilnidipīnu) darbojas tikai ar lēnu L tipa. Tas ir šāda veida kalcija kanāls, kam ir galvenā loma kalcija jonu iekļūšanā gludu muskuļu šūnās un kardiomiocītos.

Nospiediet uz foto, lai to palielinātu

Ir arī citi kalcija kanālu veidi:

  • P tipa - ievietots smadzenītes šūnās.
  • N tipa - lokalizēta smadzenēs.
  • R - ievietots smadzenītes un citu neironu šūnās.
  • T - atrodas neironos, šūnās ar elektrokardiostimulatora aktivitāti, osteocīti (kaulu šūnas).

BPC visbiežāk tiek izrakstīts arteriālās hipertensijas (AH) un stenokardijas ārstēšanai (IHD), jo īpaši, ja šīs slimības ir saistītas ar cukura diabētu. AK lieto, lai ārstētu noteiktas aritmijas, subarachnoidālo asiņošanu, Reino sindromu, klastera galvassāpju novēršanu un priekšlaicīgu dzemdību profilaksi.

Visbiežāk CCB ir parakstījusi kardiologi un terapeiti. BPC neatkarīga lietošana ir aizliegta, jo pastāv nopietnas komplikācijas risks.

BKK grupas

Klīniskajā praksē izšķir šādas BPC grupas:

  • Dihidropiridīni (nifedipīna grupa) - tie darbojas galvenokārt uz traukiem, tāpēc tos lieto hipertensijas ārstēšanai.
  • Fenilalkilamīni (verapamila grupa) ietekmē miokardiju un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tie galvenokārt paredzēti stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.
  • Benzodiazepīni (diltiazēma grupa) ir starpgrupa ar dihidropiridīnu un fenilalkilamīnu īpašībām.

Ir četras BKK paaudzes:

  1. Pirmā paaudze - nifedipīns, verapamils, diltiazems.
  2. 2. paaudze - felodipīns, isradipīns, nimodipīns.
  3. Trešā paaudze - amlodipīns, lerkanidipīns.
  4. 4. paaudze - cilnidipīns.

Darbības mehānisms

BPC saistās ar lēnu kalcija kanālu receptoriem, caur kuriem lielākā daļa kalcija jonu ienāk šūnā. Kalcijs ir iesaistīts sinusu un atrioventrikulāro mezgliņu darbībā (regulē sirds ritmu), kardiomiocītu un asinsvadu gludo muskuļu kontrakcijās.

Ietekmējot šos kanālus, BKK:

  • Vājina sirdsdarbības kontrakciju, samazinot nepieciešamību pēc skābekļa.
  • Samazina asinsvadu tonusu un izzūd viņu spazmas, samazinot asinsspiedienu (BP).
  • Samazina koronāro artēriju spazmu, tādējādi palielinot asins piegādi miokardim.
  • Lēna sirdsdarbība.
  • Trombocītu agregācijas pasliktināšanās.
  • Tās neitralizē jaunu aterosklerozu plāksniņu veidošanos, kavē asinsvadu sieniņas gludās muskulatūras šūnu sadalīšanu.

Katrai no atsevišķajām zālēm nav visu šo īpašību uzreiz. Dažiem no tiem ir lielāka ietekme uz kuģiem, citi - uz sirds.

Lietošanas indikācijas

Ārsti izraksta kalcija kanālu blokatorus, lai ārstētu šādas slimības:

  • AH (paaugstināts asinsspiediens). Izraisa asinsvadu paplašināšanos, BPC samazina sistēmisko asinsvadu rezistenci, kas samazina asinsspiedienu. Šīs zāles galvenokārt ietekmē artērijas un minimāli ietekmē vēnas. BPC ir iekļautas piecās antihipertensīvo zāļu grupās.
  • Stenokardija (sāpes sirdī). BKK paplašina asinsvadus un samazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Sistēmiska vazodilatācija, ko izraisa dihidropiridīnu lietošana, samazina asinsspiedienu, tādējādi samazinot slodzi uz sirds, kā rezultātā samazina skābekļa patēriņu. CCB, kas darbojas galvenokārt sirdī (verapamilu, diltiazēmu), samazina sirdsdarbības ātrumu un vājina sirdsdarbības kontrakcijas, kas samazina skābekļa patēriņu, padarot tās par efektīvām stenokardijas līdzekļiem. CCR var arī paplašināt koronāro artēriju veidošanos un novērst to spazmu, uzlabojot asins piegādi miokardim. Šo seku dēļ BPC - kopā ar beta blokatoriem - ir stabilas stenokardijas farmakoterapijas pamats.
  • Supraventrikulārās aritmijas. Daži CCBs (verapamils, diltiazems) ietekmē sinusa un atrioventrikulāro mezglu, lai tie varētu efektīvi atjaunot normālu sirdsdarbības ritmu pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai plandām.
  • Raynaud slimība (spastiska vazokonstrikcija, kas visbiežāk skar rokas un kājas). Nifedipīna lietošana palīdz novērst artēriju spazmu, tādējādi samazinot Raynaud slimības uzbrukumu biežumu un smagumu. Dažreiz šim nolūkam lieto amlodipīnu vai diltiazēmu.
  • Klasteru galvassāpes (atkārtotas smagas sāpju uzbrukumi vienā puse no galvas, parasti acs ap acīm). Verapamils ​​palīdz samazināt krampju smagumu.
  • Dzemdes muskuļu relaksācija (tocolysis). Dažreiz ārsti nifedipīnu lieto, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības.
  • Hipertrofiska kardiomiopātija (slimība, kurā ir sirds sienu sabiezējums). Kalcija kanālu blokatori (verapamils) vājina sirdsdarbības kontrakcijas, tādēļ tie ir izrakstīti, lai ārstētu hipertrofisku kardiomiopātiju, ja pacientiem ir kontrindikācijas, lietojot beta blokatorus.
  • Plaušu hipertensija (paaugstināts spiediens plaušu artērijā). Plaušu hipertensijas ārstēšanai ordinē nifedipīnu, diltiazēmu vai amlodipīnu.
  • Subarachnoid asiņošana (asinsizplūdums telpā, kas ap smadzenēm). Lai novērstu vaso spazmu, lieto nomodipīnu, kam selektīvi ietekmē smadzeņu artērijas.

Kontrindikācijas

Kalcija kanālu blokatoriem narkotikām ir savas kontrindikācijas, kuras skaidri norādītas zāļu lietošanas pamācībā. Piemēram:

  1. Verapamila un diltiazēma grupas līdzekļi ir kontrindicēti pacientiem ar bradikardiju, sirds patoloģiju vai sistolisko sirds mazspēju. Tāpat viņiem nevajadzētu parakstīt pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.
  2. Visi kalcija antagonisti ir kontrindicēti pacientiem ar zemu asinsspiedienu, nestabilu stenokardiju, smagu aortas stenozi.
  3. BPC neizmanto grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Blakusparādības

CCL blakusparādības ir atkarīgas no šo aģentu grupas īpašībām:

  • Ietekme uz miokardu var izraisīt hipotensiju un sirds mazspēju.
  • Ietekme uz sirds vadītāja sistēmu var izraisīt blokādes vai aritmijas.
  • Ietekme uz kuăiem dažreiz izraisa karstuma sajūtas, pietūkumu, galvassāpes, izsitumus.
  • Citas blakusparādības ir aizcietējums, ginekomastija un paaugstināta jutība pret saules gaismu.

Dihidropiridīna BPC

Dihidropiridīni ir visbiežāk lietotie kalcija antagonisti. Šīs zāles galvenokārt lieto, lai samazinātu asinsspiedienu. Visslavenākie narkotikas šajā grupā ir:

  • Nifedipīns ir viens no pirmajiem BPC, kas darbojas galvenokārt uz traukiem. Piesakieties, lai samazinātu asinsspiedienu hipertensīvās krīzes gadījumā, iznīcinātu vasospastiskās stenokardijas simptomus, Reino slimības ārstēšanu. Nifedipīns reti pastiprina sirds mazspēju, jo miokarda kontraktilitātes pasliktināšanos kompensē sirds slodzes samazināšanās. Ir zāles ar ilgstošu iedarbību, ko lieto hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai.
  • Nikardipīns - šī viela, tāpat kā nifedipīns, ietekmē asinsvadus. To lieto, lai novērstu stenokardijas uzbrukumus un ārstētu hipertensiju.
  • Amlodipīns un felodipīns ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem BPC. Viņi darbojas uz traukiem, nesamazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Tiem ir ilgstoša iedarbība, tādēļ ir ērti tos izmantot hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai. To lietošana ir īpaši noderīga vasospastiskajā stenokardijā. Blakusparādības ir saistītas ar dilatētām artērijām (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažās dienās.
  • Lerkanidipīns un izradipīns pēc nifedipīna īpašībām ir līdzīgi, tos lieto tikai hipertensijas ārstēšanai.
  • Nimodipīns - šai zālēm ir selektīva smadzeņu artērijas darbība. Sakarā ar šo īpašību, vardodipīnu lieto, lai novērstu smadzeņu artēriju sekundāro spazmu subarachnoidālā asiņošana. Citu cerebrovaskulāru slimību ārstēšanai nomodipīnu neizmanto, jo nav pierādījumu, ka tā lietošana šiem mērķiem ir efektīva.

Visu dihidropiridīna CCB blakusparādības ir saistītas ar asinsvadu paplašināšanos (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažu dienu laikā. Arī bieži rodas pietūkums kājās, ko ir grūti novērst diurētiskie līdzekļi.

Fenilalkilamīni

Šīs grupas grupas kalcija kanālu blokatori galvenokārt ietekmē miokardu un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tos visbiežāk izraksta stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.

Verapamils ​​ir praktiski vienīgais BPC no fenilalkilamīnu grupas, ko lieto klīniskajā medicīnā. Šī narkoze pasliktina sirdsdarbības kontraktilitāti, kā arī ietekmē vadītspēju atrioventrikulārajā mezglā. Šo efektu dēļ verapamilu lieto stenokardijas un supraventrikulārās tahikardijas ārstēšanai. Blakusparādības ir paaugstināta sirds mazspēja, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās un sirds vadīšanas traucējumu pasliktināšanās. Verapamila lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.

Benzodiazepīni

Benzodiazepīni aizņem starpposma stāvokli starp dihidropiridīniem un fenilalkilamīniem, tāpēc tie var gan paplašināt asinsvadus, gan pastiprināt sirdsdarbības kontraktilitāti.

Benzodiazepa piemērs ir diltiazems. Šo narkotiku visbiežāk lieto stenokardijas ārstēšanai. Pastāv ilgstošas ​​darbības forma, kas paredzēta hipertensijas ārstēšanai. Tā kā diltiazems ietekmē sirds vadīšanas sistēmu, tas ir rūpīgi jāapvieno ar beta blokatoriem.

Citi piesardzības pasākumi, izmantojot BPC

Jebkura BPC grupas zāle var tikt lietota tikai ārsta norādītajā veidā. Jāņem vērā šādi jautājumi:

Kalcija kanālu blokatori: zāļu apskats

Kalcija kanālu blokatori vai kalcija antagonisti (AK) ir zāles, kas inhibē kalcija jonu ievadīšanu šūnās ar kalcija kanāliem.

Kalcija kanāli ir proteīnu veidojumi, caur kuriem kalcija joni pārvietojas šūnā un iziet no tā. Šīs uzlādētās daļiņas ir iesaistītas elektriskā impulsa veidošanā un vadīšanā, kā arī nodrošina sirds un asinsvadu sienu muskuļu šķiedru kontrakciju.
Kalcija antagonistus plaši izmanto koronāro sirds slimību, hipertensijas un sirds ritma traucējumu ārstēšanā.

Darbības mehānisms

Šīs zāles palēnina kalcija plūsmu šūnās. Tajā pašā laikā paplašinās koronārais trauks, uzlabojas asins plūsma sirds muskuļos. Tā rezultātā tiek uzlabota miokarda padeve ar skābekli un no tā metabolizēti produkti.

Samazinot sirds kontrakciju biežumu un miokarda kontraktilitāti, AK samazina sirds vajadzību pēc skābekļa. Šīs zāles uzlabo miokarda diastolisko funkciju, tas ir, tās spēju atpūsties.
AK paplašina perifērās artērijas, veicinot asinsspiediena pazemināšanos.

Dažiem šīs grupas aktīviem (verapamilam, diltiazemam) piemīt antiaritmiskas īpašības.
Šīs zāles samazina trombocītu agregāciju ("saistīšanu"), novēršot asins recekļu veidošanos koronārajos traukos. Tiem piemīt pretāteroģenēzes īpašības, uzlabojot holesterīna metabolismu. AK aizsargā šūnas, inhibējot lipīdu peroksidācijas procesus un palēninot bīstamu lizosomu fermentu izdalīšanos citoplazmā.

Klasifikācija atkarībā no ķīmiskās struktūras

AK, atkarībā no ķīmiskās struktūras, ir sadalīta trijās grupās. Katrā grupā atšķiras I un II paaudžu zāles, kas atšķiras viena no otras ar darbības selektivitāti ("mērķtiecību") un iedarbības ilgumu.

AK klasifikācija:
Difenilalkilamīna atvasinājumi:

  • 1. paaudze: verapamils ​​(izoptins, finoptins);
  • 2. paaudze: anipamils, gallopamils, falipamils.
  • Pirmās paaudzes: diltiazems (kardijs, dilēns, tilzems, dilakors);
  • 2. paaudze: altiazems.
  • 1. paaudze: nifedipīns (korinfars, kordafēns, cordipīns, fenidžīds);
  • 2. paaudze: amlodipīns (NORVASC) isradipīna (Lomir), nikardipīns (Cardin), nimodipīns, nisoldipīnam (siskor), nitrendipine (baypress), Valium, felodipīnu (plendil).

Difenilalkilamīna (verapamils) un benzotiazepīna (diltiazēma) atvasinājumi darbojas gan sirdī, gan traukos. Viņi izteica antianginālu, antiaritmisku, hipotensīvu efektu. Šīs zāles samazina sirdsdarbības traucējumu biežumu.

Dihidropiridīna atvasinājumi paplašina asinsvadus, tiem ir antihipertensīvs un antiangināls efekts. Tie netiek lietoti, lai ārstētu aritmijas. Šīs zāles izraisa sirdsdarbības ātruma palielināšanos. To ietekme uz stenokardiju un hipertensiju ir daudz izteiktāka nekā pirmajās divās grupās.

Pašlaik plaši izmanto dihidropiridīna II paaudzes atvasinājumus, jo īpaši amlodipīnu. Viņiem ir ilgs darbības ilgums un tie ir labi panesami.

Lietošanas indikācijas

Stenokardija

Verapamilu un diltiazēmu lieto ilgstošai stenokardijas ārstēšanai. Tie rāda, visvairāk jauniem pacientiem ar stenokardiju apvienojumā ar sinusa bradikardija, hipertensija, bronhu obstrukcija, hiperlipidēmijas, žults diskinēzija, tendenci uz caureju. Papildu indikācijas šo medikamentu izvēlei ir zemāko ekstremitāšu un cerebrovaskulārās nepietiekamības aterosklerozes nomākšana.

Daudzos gadījumos parādīta kombinēta terapija, apvienojot diltiazēmu un beta blokatorus. AK kombinācija ar nitrātiem ne vienmēr ir efektīva. Beta blokatoru un verapamila kombināciju var lietot ļoti uzmanīgi, lai izvairītos no iespējamas smagas bradikardijas, arteriālas hipotensijas, sirds vadīšanas traucējumiem un miokarda kontraktilitātes samazināšanās.

Miokarda infarkts

To var uzskatīt par lietderīgu piemērot diltiazema melkoochagovogo pacientiem ar miokarda infarktu ( "sirdslēkmes bez zobu Q»), ja nav asinsrites mazspēja un izsviedes frakcija ir lielāks par 40%.

Transmurālā miokarda infarkta gadījumā ("ar Q vilnu") AK netiek parādīts.

Hipertensija

AK var izraisīt kreisā kambara hipertrofijas reverso attīstību, aizsargāt nieres, neizraisīt vielmaiņas traucējumus. Tādēļ tos plaši izmanto hipertensijas ārstēšanā. Īpaši attēloti nifedipīna II paaudzes atvasinājumi (amlodipīns).

Šīs zāles ir īpaši indicētas arteriālās hipertensijas kombinācijai ar stenokardiju, lipīdu metabolismu un obstruktīvām bronhu slimībām. Tie palīdz uzlabot nieru darbību diabēta nefropātijas un hroniskas nieru mazspējas gadījumā.

Zāļu "Nimotop" ir īpaši indicēta hipertensijas un cerebrovaskulārās mazspējas kombinācijai. Ritma un hipertensijas traucējumu gadījumā īpaši ieteicams lietot verapamila un diltiazēma grupas zāles.

Sirds ritma traucējumi

Aritmiju ārstēšanā tiek izmantoti verapamila un diltiazēma grupas līdzekļi. Viņi palēnina sirdsdarbību un samazina sinusa mezgla automatizāciju. Šīs zāles nomāc atkārtošanas mehānismu supraventrikulārās tahikardijas gadījumā.

AK tiek lietoti, lai mazinātu un novērstu supraventrikulārās tahikardijas uzbrukumus. Tās arī palīdz samazināt sirdsdarbības kontrakciju biežumu priekškambaru fibrilācijas laikā. Šīs zāles ir paredzētas arī supraventrikulārās ekstrasistoles ārstēšanai.

Ventrikulāro aritmiju gadījumā AK nav efektīvs.

Blakusparādības

AK izraisa asinsvadu paplašināšanos. Rezultātā var rasties reibonis, galvassāpes, sejas apsārtums, ātra sirdsdarbība. Zema asinsvadu tonusa dēļ tūska rodas kājās, potītēs un kājās. Tas jo īpaši attiecas uz nifedipīna zālēm.
AK vājināt miokarda spēju līgumu (negatīva inotropiskā efektu), lēna sirdsdarbība (negatīvs hronotropa efektu), lēns atrioventrikulāro (negatīvs dromotropic darbības). Šīs blakusparādības ir izteiktākas verapamilā un diltiazēma atvasinājumos.

Lietojot narkotikas, nifedipīns aizcietējums, caureja, nelabums, retos gadījumos vemšana. Lietojot lielas verapamila devas dažiem pacientiem, rodas smags aizcietējums.
Reti ir ādas blakusparādības. Tās izpaužas kā apsārtums, izsitumi un nieze, dermatīts, vaskulīts. Smagos gadījumos var attīstīties Lyella sindroms.

Anulēšanas sindroms

Pēc pēkšņas AK devas pārtraukšanas koronāro un perifēro artēriju gludie muskuļi kļūst paaugstināti jutīgi pret kalcija joniem. Tā rezultātā attīstās šo kuģu spazmas. To var izpausties, palielinot stenokardijas lēkmes, palielinot asinsspiedienu. Atcelšanas sindroms verapamila grupā ir retāk sastopams.

Kontrindikācijas

Ņemot vērā farmakoloģiskās iedarbības atšķirības starp narkotikām, dažādu grupu kontrindikācijas atšķiras.

Verapamila un diltiazēma atvasinājumus nedrīkst ordinēt slikta sinusa sindroma, atrioventrikulārā blokāde, kreisā kambara sistoliskā disfunkcija, kardiogēno šoks. Tie ir kontrindicēti ar sistolisko asinsspiedienu zem 90 mm Hg. Art., Kā arī Wolf-Parkinsona-Vaiga sindroms ar anterogrādu vadīšanu papildus ceļam.

Preparāti no verapamila un diltiazēma grupām ir salīdzinoši kontrindicēti intersticiālas cirkulācijas gadījumā, stipra sinusa bradikardija (mazāk par 50 sitieniem minūtē) un tendence uz smagu aizcietējumu. Tos nedrīkst kombinēt ar beta blokatoriem, nitrātiem, prazosīnu, hinidīnu un disopiramīdu, jo šajā gadījumā pastāv asinsspiediena straujš samazināšanās risks.

Kalcija kanālu blokatoru zāļu saraksts: indikācijas un lietošanas pazīmes

Lēni kalcija kanālu blokatori (BCCA) ir zāļu grupa, kam ir cita izcelsmes izcelsme, bet tai ir līdzīgs darbības mehānisms. Turklāt tiem var būt saistīta terapeitiskā iedarbība. Kalcija kanālu blokatoru zāļu sarakstu veido neliels skaits pārstāvju. To skaits nedaudz pārsniedz 20.

Ķīmijterapijas līdzekļu grupu, ko sauc par kalcija antagonistiem, plaši izmanto medicīnā. Šīs zāles lieto, lai ārstētu dažādas sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas.

Kalcija antagonistu klasifikācija balstās uz ķīmisko struktūru, kā arī uz to atklāšanas laiku. Tādējādi ir četras galvenās grupas, kas ietver:

  1. Dihidropiridīni (nifedipīna grupa).
  2. Difenilalkilamīni (verapamila grupa).
  3. Benzotiazepīni (grupa diltiazēms).
  4. Difenilpiperazīni (cinnarizīna grupa).

Dihidropiridīna kalcija antagonisti ir galvenā grupa, jo tā pastāvīgi attīstās un tai ir vislielākais kalcija kanālu blokatoru pārstāvju skaits. Turklāt ir vairākas zāles, kas nepieder nevienai no iepriekš minētajām grupām.

Ir četras BMCC paaudzes. Tikai dihidropiridīna kalcija antagonisti pieder pie trešās un ceturtās paaudzes. Pirmā narkotika, kas tika sintezēta 20. gadsimta vidū un piederēja šai narkotiku grupai, ir Verapamils. Šis līdzeklis palīdzēja attīstīt šo narkotiku grupu.

Kalcija antagonistu galvenie pārstāvji ir:

  • Verapamilu, Tyapamilu, Falipamilu, kas pieder pie fenilalkilaminogrupu grupas.
  • Diltiazems, Klentiazems ir benzotiazepīni.
  • Cinnarizīns un flunarizīns ir difenilpiperazīni.
  • Nikardicīns, nifedipīns, nomodipīns, felodipīns, lacidipīns un lerkanidipīns ir dihidropiridīna kalcija antagonisti.

Dihidropiridīna grupa drīz tiks papildināta ar jauniem pārstāvjiem, jo ​​klīniskie pētījumi turpināsies attiecībā uz vairākām zālēm, kuras jāpārraida, lai iegūtu atļauju ienākt farmakoloģiskajā tirgū.

Kalcija kanālu blokatoru darbības mehānisms ir tāds, ka šīs vielas bloķē kalcija jonu ievadīšanu šūnā. Kalcija kanālu bloķēšana noved pie izmaiņām orgānu un audu darbā. Neatkarīgi no izcelsmes veida, katra zāle bloķē šos kanālus.

Lietošanas indikācijas

BPC pieteikumu saraksts ir diezgan plašs. Galvenās patoloģijas, kurām šīs zāles ir paredzētas:

  1. Hipertensija. Šī slimība ir galvenā kalcija antagonistu lietošanas indikācija. Tas ir saistīts ar to, ka hipotensīvo efektu uzskata par galveno šo zāļu darbību.
  2. Dažādas sind ijas variācijas, papildus nestabilai formai.
  3. Supraventrikulārās aritmijas. Kopumā ir iespējams izmantot šādas zāles dažādiem sirds ritma pārkāpumiem.
  4. Dažādu etioloģiju hipertrofiska kardiomiopātija.
  5. Raynaudas slimība.
  6. Migrēna
  7. Encefalopātija.
  8. Smadzeņu asinsrites traucējumi.
  9. Alkoholisms.
  10. Alcheimera slimība.
  11. Senile delīrijs.
  12. Horeja Hantingtona.

Turklāt dažiem pārstāvjiem ir antihistamīna efekts, kas ļauj to lietot alerģiskajās reakcijās. Tātad, piemēram, Zinnarizin lieto nātreni un novērš niezi.

Zāļu lietošana, kas bloķē kalcija kanālus iepriekšminētajās slimībās, pamatojas uz to, ka tiem ir vazodilatējoša iedarbība. Vasospasma ir gandrīz visas sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas, kas izraisa asins cirkulāciju audos un šūnu nāvi.

Turklāt, barības ievadīšana kalcijos audos pārtrauc smadzeņu šūnu nāves mehānismu, kas tiek novērots insultu laikā, kā arī akūtu asinsrites traucējumus. Šo zāļu lietošana pirmajās slimības stundās ļauj novērst centrālās nervu sistēmas ilgstošu traucējumu attīstību, piemēram, paralīzi un parēzi.

Ekspertu viedoklis

Tomēr kalcija kanālu blokatoru lietošana smadzeņu asinsrites akūtu traucējumu gadījumā pašlaik ierobežo nomodipīna lietošanu subarachnoidālas asiņošanas gadījumā, lai novērstu sekundāro cerebrālo išēmiju vazosaposma dēļ. BMCC ieguvumi citu veidu smadzeņu asinsrites traucējumu gadījumā nav pierādīti, tādēļ šajās situācijās šīs zāles nav ieteicamas.

Ekspertu portāls, pirmās kategorijas ārsts Taras Nevelichuk.

Līdz šim viņi ir sākuši aktīvi pētīt kalcija kanālu blokatoru lietošanu, lai ārstētu nopietnas centrālās nervu sistēmas slimības, piemēram, Alcheimera slimību un Hantingtona horeju. Tas ir saistīts ar faktu, ka jaunākās zāļu paaudzes ir psihotropā iedarbība, kā arī aizsargā smadzeņu šūnas no dažādu negatīvo faktoru iedarbības. Tiek uzskatīts, ka regulāra kalcija kanālu blokatoru lietošana ļauj ievērojami paildzināt simptomu trūkumu Alcheimera slimībā.

Sastāvs

Kalcija kanālu blokatoru sastāvs atšķiras. Tas ir saistīts ar attieksmi pret dažādām ķīmiskajām grupām. Papildus galvenās aktīvās vielas klātbūtnei šo tablešu sastāvā ir palīgvielas. Šīs sastāvdaļas ir nepieciešamas zāļu formas veidošanai.

Turklāt tiek ražoti kombinētie medikamenti, kuru sastāvā papildus kalcija antagonistiem ir arī vielas, kas pieder citām terapeitiskām grupām. Visbiežāk šīs zāles tiek kombinētas ar nitrātiem, kurus plaši izmanto kardioloģijā stenokardijas ārstēšanai un kardiomiopātijai.

Šie preparāti tiek ražoti tablešu veidā perorālai un sublingvārai lietošanai, tūlītējas kapsulas un šķīdumi intravenozai ievadīšanai. Jāatzīmē, ka terapeitiskās iedarbības izpausmes ātrums ir atkarīgs gan no BCCA tipa, gan no ievadīšanas veida un ievadīšanas veida.

Tādējādi visstraujāk vērojamais asinsspiediena pazemināšanās ar dažu narkotiku ievadīšanu vēnā. Injekcijas īpaša iezīme ir tāda, ka zāles jāinjicē ļoti lēni, lai izvairītos no nopietniem sirds muskuļu pārkāpumiem.

Sublingvālās tabletes izšķīst zem mēles. Sakarā ar labu asins piegādi mutes gļotādā, aktīvās vielas ātri uzsūc asinsritē un izplatās visā ķermenī.

Vislielākais ir gaidīt efektu, lietojot perorālās tabletes. Pēc to uzņemšanas efekts rodas pēc 30-40 minūtēm (un dažreiz vēlāk), pateicoties pārtikas produkta klātbūtnei kuņģa-zarnu traktā un ilgtermiņa fermentu ražošanā, lai aktivizētu tabletes saturošās vielas.

Ieguvumi

Kalcija antagonistu galvenā priekšrocība sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanā ir tā, ka vienlaikus šīm zālēm ir vairāki efekti, kas veicina asinsrites normalizāciju un asinsvadu gļotādas lūmena paplašināšanos.

Tas nozīmē, ka papildus tam, ka kalcija kanālu blokatori noved pie vazodilatācijas, tiem joprojām ir vairākas darbības, tostarp:

  1. Palielināta urīna ražošana. Diurētiskais efekts veicina ātru asinsspiediena samazināšanos, kas tiek panākta, samazinot nātrija jonu reabsorbciju nieru kanāliņos.
  2. Sirds muskuļa kontrakcijas funkcijas nomākums. Vāja sirdsdarbības kontrakcijas izraisa sistoliskā spiediena samazināšanos, kas raksturo sirdsdarbības kontrakciju.
  3. Antiplateles darbība. Viena no galvenajām parādībām, ko novēro, pārkāpjot asins piegādi un asinsvadu spazmu, ir asins recekļu veidošanās. Galvenais mehānisms, kas to veicina, ir trombocītu agregācija. Tas nozīmē, ka asinsķermenīši saskaras savā starpā, veidojot asins recekļus.

Šāda terapeitiskā iedarbība var ātri un efektīvi mazināt spiedienu, kā arī mazināt risku attīstīt tādas bīstamas komplikācijas kā miokarda infarkts un insults. Ir vērts atzīmēt, ka šādas komplikācijas bieži tiek konstatētas ar hipertensiju.

Pieteikums

Kalcija kanālu blokatori tiek izmantoti atkarībā no diagnozes, pamatojoties uz kuru notika tikšanās, kā arī konkrētas zāles izvēli. Šo zāļu neatkarīga lietošana ir aizliegta, jo to nepareiza lietošana var izraisīt saindēšanos vai nevēlamu blakusparādību rašanos.

Pirms lietošanas ir jāveic pilnīga pārbaude, kuras mērķis ir noteikt diagnozi pacientu iecelšanai un vienlaicīgu patoloģiju klātbūtnei, kas var būt kontrindikācijas lietošanai.

Visbiežāk sastopamās ārstēšanas shēmas attiecībā uz hipertensiju ir šādas.

  • Nifedipīnu lieto no 5 līdz 10 mg 4 reizes dienā (šo zāļu visbiežāk lieto, lai ātri samazinātu asinsspiedienu).
  • Amlodipīns, izradipīns, felopidīns ir 2,5 mg katrs. Ja vēlamais efekts nav novērots, tad pakāpeniski devu var palielināt līdz 10 mg. Felopidīnu drīkst lietot 2 reizes dienā, un citus pārstāvjus lieto ne retāk kā reizi dienā, jo tiem ir augsta toksiska iedarbība uz ķermeni.
  • Verapamila deva ir 40 - 120 mg devā. Tas pakāpeniski palielinās, līdz parādās ilgstoša terapeitiskā iedarbība. Ar hipertensīvas krīzes attīstību verapamila intravenozā ievadīšana ir iespējama. Ir ļoti piesardzīgi ieviest šo medikamentu, kontrolējot hemodinamiskos parametrus. Šo līdzekli biežāk lieto supraventrikulāru sirds ritma traucējumu, nevis hipertensijas ārstēšanai.
  • Gallopamils Šo medikamentu vienlaikus ordinē 50 mg. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 200 mg, un tas ir labāk, ja tas būs 100 mg, tas ir, divas zāļu devas tiek izrakstītas dienā.

Citās patoloģijās kalcija kanālu blokatori tiek noteikti individuāli, ņemot vērā vecumu, dzimumu un citu cilvēku slimību klātbūtni.

Kalcija antagonistu ārstēšanas efektivitātes kritērijs ir pastāvīgs asinsspiediena pazemināšanās. Turklāt ir nepieciešams kontrolēt sirdsdarbību, īpaši, ja to ārstē ar verapamilu un tā atvasinājumiem. Šim nolūkam regulāri tiek veikta EKG pārbaude, kuras rezultāti var liecināt par funkcionāliem traucējumiem.

Kontrindikācijas

Galvenās kontrindikācijas kalcija antagonistu lietošanai ir šādas slimības un apstākļi:

  1. Akūts miokarda infarkts. Šī akūta slimība ir absolūta un viena no svarīgākajām kontrindikācijām, jo ​​šo zāļu lietošana palielina nāves risku.
  2. Nestabila stenokardija.
  3. Zems asinsspiediens.
  4. Tahikardija (nifedipīna grupai). Dihidropiridīna kalcija kanālu blokatori noved pie refleksu sirdsdarbības ātruma palielināšanās, kas saistīts ar spiediena samazināšanos. Paātrināta sirdsdarbība var izraisīt nopietnus sirdsdarbības traucējumus.
  5. Bradikardija (verapamila grupai).
  6. Hroniska un akūta sirds mazspēja. Sirds mazspējas klātbūtne pacientiem prasa izslēgt kalcija antagonistu lietošanu, jo tas var izraisīt valsts pāreju uz dekompensāciju. Šādā situācijā var attīstīties plaušu tūska un citas bīstamas komplikācijas.
  7. Grūtniecības periods un barošana ar krūti.
  8. Bērni līdz 14 gadu vecumam. Retos gadījumos verapamila lietošana bērniem ir atļauta, taču tam nepieciešama īpaša pieeja dozēšanas izvēlei.
  9. Individuāla nepanesība pret šo narkotiku.
  10. Slimības ar aknām un nierēm, kuras pavada viņu funkciju trūkums.

Turklāt, ieviešot narkotikas, jāņem vērā blakusparādības, kuru vidū ir:

  • perifērās tūskas attīstība, ko izraisa asinsvadu slāņa paplašināšanās;
    siltuma sajūta locekļu un sejas zonā;
  • galvassāpes;
  • tahikardija (refleksīvā reakcija uz asinsvadu tonusa samazināšanos, lietojot narkotikas no nifedipīna grupas);
  • bradikardija (visbiežāk, reaģējot uz verapamila lietošanu);
  • aizcietējums.

Turklāt jāapsver mijiedarbība ar citām narkotiku grupām. Tādējādi ir stingri aizliegts lietot dažus kalcija kanālu blokatorus (piemēram, verapamilu, diltiazēmu) ar sirds glikozīdiem, β-blokatoriem, novokainamīdiem un pretkrampju līdzekļiem.

Turklāt, lietojot kalcija antagonistus, kopā ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem un sulfamīniem, pastiprinās blakusparādības.

Ir atļauts kombinēt šo narkotiku grupu ar šādām zālēm:

  1. AKE inhibitori.
  2. Nitrāti
  3. Diurētiskie līdzekļi.

Dažās situācijās narkotika var tikt atcelta tās neefektivitātes dēļ konkrētajam pacientam, kas prasa pārskatīt izvēli un parakstīt zāles ar atšķirīgu rīcības mehānismu.

Farmakoloģiskā grupa - kalcija kanālu blokatori

Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot

Apraksts

Kalcija kanālu blokatori (kalcija antagonisti) - neviendabīga zāļu grupa, kurai ir tāds pats iedarbības mehānisms, bet atšķiras vairākās īpašībās, ieskaitot farmakokinētika, audu selektivitāte, ietekme uz sirdsdarbību un tā tālāk.

Kalcija joniem ir svarīga loma dažādu ķermeņa dzīves procesu regulēšanā. Caur šūnas iekļūstot šūnās, tie aktivizē bioenerģētiskos procesus (ATP pārvēršanu cAMP, olbaltumvielu fosforilēšanā utt.), Nodrošinot šūnu fizioloģisko funkciju ieviešanu. Augstās koncentrācijās (tostarp izēmijas, hipoksijas un citu patoloģisku stāvokļu laikā) tie var pārmērīgi uzlabot šūnu vielmaiņu, palielināt audu skābekļa patēriņu un izraisīt dažādas destruktīvas izmaiņas. Kalcija jonu transmembranā pārnešana caur īpašām, tā sauktajām. kalcija kanāli. Kanāli CA 2+ joniem ir diezgan daudzveidīgi un sarežģīti. Tie atrodas sinoatrijas, atrioventrikulāros ceļos, Purkinje šķiedros, miokarda miofibrilos, asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, skeleta muskuļos utt.

Vēstures fons. Pirmais klīniski nozīmīgais kalcija antagonistu pārstāvis, verapamils, tika iegūts 1961. gadā, mēģinot sintezēt aktīvākus papaverīna analogus, kam ir vasodilizējoša iedarbība. 1966.gadā nifedipīns tika sintezēts, 1971.gadā - diltiazems. Verapamils, nifedipīns un diltiazems ir visvairāk pētītie kalcija antagonistu pārstāvji, tie tiek uzskatīti par prototipa preparātiem un parasti šīs klases jauno zāļu īpašības tiek salīdzinātas ar tām.

Hasss un Hartfelders 1962. gadā atklāja, ka verapamils ​​ne tikai paplašina asinsvadus, bet arī ir negatīvs inotropisks un hronotropisks efekts (atšķirībā no citiem vazodilatatoriem, piemēram, nitroglicerīniem). 60. gadu beigās A. Flekenstein ierosināja, ka verapamila iedarbība ir saistīta ar Ca 2+ jonu ievades samazināšanos kardiomiocītos. Izpētot verapamila iedarbību uz dzīvnieku sirds papilāru muskuļu izolētām sloksnēm, viņš atklāja, ka zāles izraisa tādu pašu efektu kā Ca 2+ jonu noņemšana no perfūzijas barotnes. Pievienojot Ca 2+ jonus, tiek novērsta verapamila kardiodepressīvā iedarbība. Tajā pašā laikā tika ierosināts zālēm, kas bija tuvu verapamilam (prenilamīnam, gallopamilam utt.), Kā kalcija antagonistus.

Vēlāk izrādījās, ka daži no dažādu farmakoloģisko grupu zālēm arī spēj mēreni ietekmēt Ca 2+ klātbūtni šūnā (fenitoīns, propranolols, indometacīns).

. 1963. g verapamils ​​tika apstiprināts klīniskai lietošanai kā pretstenokardijas līdzekļiem (antianginālu (anti + angina pectoris) / antiischemic aģents - zālēm, kas palielina asins plūsmu uz sirds vai samazinot tās pieprasījumu pēc skābekļa, ko izmanto, lai novērstu vai atvieglošanai stenokardijas lēkmes). Nedaudz agrāk, ar tādu pašu mērķi tika ierosināts vēl viens fenilalkilamīna atvasinājums, prenilamīns (Diphril). Nākotnē verapamils ​​plaši pielietojams klīniskajā praksē. Prenilamīns bija mazāk efektīvs un vairs neizmantots kā zāles.

Kalcija kanāli ir sarežģītas struktūras transmembranā proteīni, kas sastāv no vairākām subvienībām. Ar šiem kanāliem plūst arī nātrija, bārija un ūdeņraža joni. No potenciāla atkarīgiem un no receptoru atkarīgiem kalcija kanāliem. Izmantojot potenciāli atkarīgos kanālus, Ca 2+ joni šķērso membrānu, tiklīdz tā potenciāls nokrītas zem noteiktā kritiskā līmenī. Otrajā gadījumā kalcija jonu plūsmu caur membrānām regulē specifiski agonisti (acetilholīns, kateholamīni, serotonīns, histamīns utt.), Kad tie mijiedarbojas ar šūnu receptoriem.

Pašlaik ir vairāki kalcija kanālu veidi (L, T, N, P, Q, R) ar dažādām īpašībām (ieskaitot vadītspēju, atvēršanas laiku) un atšķirīgu audu lokalizāciju.

L-veida kanāli (Ilgmūžīgs liela kapacitātes, no angļu valodas ilgstošs -. Ilgs mūžs, liels - liels, kas nozīmē kanālu vadītspēju) tika lēnām aktivizē depolarizācija šūnu membrānu un izraisīt lēnu ierakstu Ca 2+ joni šūnā un veidošanās lēni kalcija potenciāls, piemēram, kardiomiocītos. L-veida kanāli ir lokalizētas kardiomiocītos šūnās no sirds vadīšanas sistēmas (sinuauricular un AV mezglu), gludo muskuļu šūnu artērijās, bronhiālā, dzemdes, urīnvadu, žultspūšļa, kuņģa-zarnu traktā, skeleta muskuļu šūnu, trombocītu.

Lēni kalcija kanāli, ko veido liels α1-apakšvienība, kas veido pašu kanālu, kā arī mazāki papildu apakšvienojumi - α2, β, γ, δ. Alfa1-apakšvienība (molekulmasa 200-250 tūkstoši) ir saistīta ar subvienību α kompleksu2β (molekulmasa aptuveni 140 tūkstoši) un intracelulārā β-subvienība (molekulmasa 55-72 tūkstoši). Katrs α1-apakšvienība sastāv no 4 homologiem domēniem (I, II, III, IV), un katrs domēns sastāv no 6 transmembranālajiem segmentiem (S1 - S6). Α subvienības komplekss2β un β-subvienība var ietekmēt α īpašības1-apakšvienības.

T veida kanāli - pārejoši (no angļu valodas, pārejoši - pārejoši, īslaicīgi, tas nozīmē, kanāla atvēršanas laiks), ātri tiek deaktivizēti. T veida kanāli tiek saukti par zemu slieksni, jo tie atveras ar potenciālo starpību 40 mV, savukārt L tipa kanāli tiek klasificēti kā augstas sliekšņa - tie tiek atvērti ar 20 mV. T veida kanāliem ir svarīga loma sirdsdarbības kontrakciju veidošanā; turklāt tie ir iesaistīti vadlīniju regulēšanā atrioventrikulārajā mezglā. T-tipa kalcija kanāli ir atrodami sirdī, neironos, kā arī talāmā, dažādās sekrēžu šūnās un citur. Neironos atrodami N tipa kanāli (no angļu neironiem - es domāju galveno kanālu sadalījumu). N-kanāli tiek aktivizēti, pārejot no ļoti negatīvām membrānas potenciālajām vērtībām līdz spēcīgai depolarizācijai un regulējot neirotransmiteru sekrēciju. Ca 2+ jonu straumi caur tiem presinaptiskajos termināļos inhibē norepinefrīns caur α-receptoriem. P veida kanāli, kas sākotnēji tika identificēti smadzenītes Purkin'e šūnās (līdz ar to arī to nosaukumi), ir sastopami granulētās šūnās un milzīgo kalmāru aksonos. Šķiet, ka N-, P-, Q- un nesen aprakstītie R tipa kanāli regulē neirotransmiteru sekrēciju.

No sirds un asinsvadu sistēmas šūnas ir vēlams sakārtoti lēni kalcija kanālu L-veida, kā arī T un R-tipu, un jo asinsvadu gludo muskuļu šūnās satur trīs veidu kanāliem (L, T, R), in miokarda šūnās - vispār L-veida, sinusa mezgla un neirohormonālo šūnu šūnās - T veida kanālos.

Kalcija kalcija antagonistu klasifikācija

Ir daudz BPC klasifikāciju - atkarībā no ķīmiskās struktūras, audu specifiskuma, darbības ilguma utt.

Visizplatītākā klasifikācija, kas atspoguļo kalcija antagonistu ķīmisko neviendabīgumu.

Pamatojoties uz ķīmisko struktūru, parasti L tipa kalcija antagonisti iedala šādās grupās:

- fenilalkilamīni (verapamils, gallopamils ​​utt.);

- 1,4-dihidropiridīnu (nifedipīns, nitrendipine, nimodipīns, amlodipīns, lacidipīns, felodipīns, nikardipīns, isradipīna, lerkanidipìna et al.);

- benzotiazepīni (diltiazēms, klentiazems uc);

- difenilpiperazīni (cinnarizīns, flunarizīns);

Praksē, atkarībā no ietekmes uz toni simpātiskās nervu sistēmu un sirdsdarbību, kalcija antagonisti tiek iedalīti divās grupās - reflekss pieaugums (dihidropiridīna) un samazinās (verapamils ​​un diltiazēms, saskaņā ar darba daudzos aspektos ir līdzīgas beta blokatoriem), sirdsdarbības ātrumu.

Atšķirībā no dihidropiridīniem (ar nelielu negatīvu inotropo efektu) fenilalkilamīniem un benzotiazepīniem ir negatīva inotropa (samazināta miokarda kontraktilitāte) un negatīva hronotropiska (palēnināta sirdsdarbība) darbība.

Saskaņā ar IB sniegto klasifikāciju Mihailovs (2001) BPC ir sadalīts trīs paaudzēs:

a) verapamils ​​(Isoptin, Finoptin) - fenilalkilamīna atvasinājumi;

b) nifedipīns (fenidīds, adalāts, korinfārs, koradfēns, koridīns) ir dihidropiridīna atvasinājumi;

c) diltiazems (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepīna atvasinājumi.

a) verapamilgrupa: gallopamils, anipamils, falipamils;

b) grupa nifedipīna: isradipīna (Lomir), amlodipīns (NORVASC), felodipīns (Plendil), nitrendipine (Oktidipin), nimodipīns (Nimotop), nikardipīns, lacidipīns (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazēma grupa: Klentiazems.

Salīdzinot ar pirmās paaudzes BPC, otrās paaudzes BPC ir ilgāks darbības ilgums, lielāka audu specifika un mazāk blakusparādību.

Trešās paaudzes BPC pārstāvji, kas nav reģistrēti Krievijā (naftopidils, emopamils, lerkanidipīns), piemīt vairākas papildu īpašības, piemēram, alfa-adrenolītiska un simpatolītiska aktivitāte.

Farmakokinētika. BPC ievada parenterāli, lietojot iekšķīgi un sublingvāli. Lielākā daļa kalcija antagonistu ir parakstīti mutē. Parenterāli ievadāmās formas pastāv verapamilā, diltiazemā, nifedipīnā, nomodipīnā. Nifedipīnu lieto sublingvāli (piemēram, hipertensīvā krīzē, ieteicams lietot košļājamās tabletes).

Lipofīlajiem savienojumiem lielākā daļa CCL tiek ātri uzsūcas, kad to ieņem, taču, pateicoties aknu "pirmās kārtas" iedarbībai, biopieejamība ir ļoti mainīga. Izņēmumi ir amlodipīns, izradipīns un felodipīns, kas lēnām uzsūcas. Saistīšanās ar asins proteīniem, galvenokārt albumīniem, ir augsta (70-98%). Tmaks pirmās paaudzes zāles un 3 līdz 12 stundas II-III paaudzes BKK - 1-2 stundas, un tas ir atkarīgs arī no lekoforma. Ar valodas pieņemšanu Cmaks sasniegts 5-10 min. Vidējais t1/2 no asinīm BKK I paaudzei - 3-7 h, BKK II paaudzei - 5-11 h. BKK iekļūst labi orgānos un audos, izplatīšanās tilpums ir 5-6 l / kg. BPC ir gandrīz pilnīgi biotransformēts aknās, bet metabolīti parasti ir neaktīvi. Tomēr dažiem kalcija antagonistiem ir aktīvi atvasinājumi - norverapamils ​​(T.1/2 apmēram 10 stundas, tas satur apmēram 20% verapamila hipotensīvās aktivitātes), desacetyldiazem (25-50% no sākotnējā savienojuma, kas paplašina koronārās aktivitātes, diltiazēma). Izdalās galvenokārt ar nierēm (80-90%), daļēji caur aknām. Ja atkārtotu uzņemšanu, biopieejamība var palielināties, un eliminācija var palēnināties (pateicoties aknu enzīmu piesātināšanai). Tās pašas izmaiņas farmakokinētiskajos parametros novēro arī aknu cirozi. Gados vecākiem pacientiem izdalīšanās arī palēninās. BKK paaudzes ilgums I - 4-6 stundas, II paaudzes - vidēji 12 stundas.

Galvenais kalcija antagonistu darbības mehānisms ir tas, ka tie kavē kalcija jonu iekļūšanu ārpuscelulu telpā sirds un asinsvadu muskuļu šūnās caur lēnu L tipa kalcija kanāliem. Palielinot Ca 2+ jonu koncentrāciju kardiomiocītos un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, tie paplašina koronāro artēriju un perifēro artēriju un arteriolu darbību un izteikti pastiprina vazodilatējošo efektu.

Par farmakoloģiskā aktivitāte kalcija antagonistu spektrs ietver ietekmes uz miokarda kontrakciju, sinusa mezgla aktivitāti un AV vadīšanu, asinsvadu tonusu un asinsvadu rezistences, bronhiālo funkcija no kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu infekcijas. Šīs zāles ir spējīgas inhibēt trombocītu agregāciju un modulēt neirotransmiteru atbrīvošanos no presinaptiskas endings.

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

Kuģi Kalcijs ir nepieciešams asinsvadu gludās muskulatūras šūnu kontrakcijai, kas, ievadot šūnu citoplazmā, veido kompleksu ar kalmodulīnu. Iegūtais komplekss aktivē miozīna vieglās ķēdes kināzi, kas izraisa to fosforilēšanu un iespēju veidot krusteniskus tiltus starp aktivu un miozīnu, kā rezultātā samazinās gludās muskuļu šķiedras.

Kalcija antagonisti, kas bloķē L kanālus, normalizē Ca 2+ jonu transmisīvo strāvu, kas ir traucēta vairākos patoloģiskos apstākļos, īpaši arteriālas hipertensijas gadījumā. Visi kalcija antagonisti izraisa artēriju relaksāciju un gandrīz neietekmē vēnu tonusu (tie neietekmē iepriekšējo slodzi).

Sirds Sirds muskuļa normālā darbība ir atkarīga no kalcija jonu plūsmas. Kalcija jonu kalibrēšana ir nepieciešama ierosmes un kontrakcijas konjugācijai visās sirds šūnās. Jo miokardu, tad cardiomyocyte darbojas iekšēji, Ca 2+ saistās ar proteīnu komplekss - tā saukto troponīna, tādējādi mainot uzbūve troponīna novēršot bloķēšanas efektu troponīna-tropomyosin sarežģītas veidojas actomyosin tiltiem, kur samazinājums ir vērojams cardiomyocyte.

Samazinot ārpuscelulu kalcija jonu strauju, BPC izraisa negatīvu inotropo efektu. Dihidropiridīnu atšķirīgā iezīme ir tā, ka tie galvenokārt paplašina perifēro asinsvadus, kas izraisa izteiktu barorefeksa palielināšanos simpatētiskās nervu sistēmas toni un to negatīvo inotropo efektu izlīdzina.

Sinuse un AV mezglos šūnās depolarizācija galvenokārt ir saistīta ar ienākošo kalcija strāvu. Nifedipīna ietekme uz automatismu un AV vadīšanu ir saistīta ar funkcionējošu kalcija kanālu skaita samazināšanos, neietekmējot to aktivācijas, inaktivācijas un reģenerācijas laiku.

Palielinoties sirdsdarbības ātrumam, nifedipīna un citu dihidropiridīnu izraisītā kanālu bloķēšanas pakāpe praktiski nemainās. Terapeitiskās devās dihidropiridīni neinhibē AV vadīšanu. Gluži pretēji, verapamils ​​ne tikai samazina kalcija daudzumu, bet arī kavē kanālu deinaktivāciju. Turklāt, jo augstāka ir sirdsdarbības frekvence, jo lielāka ir verapamila izraisītā blokādes pakāpe, kā arī diltiazems (mazākā mērā) - šo parādību sauc par frekvences atkarību. Verapamils ​​un diltiazems samazina automatizāciju, lēnu AV darbību.

Bepridils bloķē ne tikai lēnu kalciju, bet arī ātrus nātrija kanālus. Tam ir tieša negatīva inotropa iedarbība, samazinās sirdsdarbība, izraisa QT intervāla pagarināšanos un var izraisīt poliformālās ventrikulārās tahikardijas attīstību.

Sirds un asinsvadu sistēmas regulējumā ir iesaistīti arī T veida tipa kalcija kanāli, kas lokalizēti sinusa-priekšējās un atrioventrikulārās mezgla sirdī, kā arī Purkinje šķiedras. Radīts kalcija antagonists, mibefradils, kas bloķē L- un T-veida kanālus. Tajā pašā laikā L tipa kanālu jutīgums ir par 20-30 mazāks nekā T-kanālu jutīgums. Praktiskais šīs narkotikas lietošana, lai ārstētu hipertensiju un hroniskas stabilas stenokardijas ir apturēta nopietnu blakusparādību dēļ, acīmredzot inhibējot P-glikoproteīna un citohroma P450 izoenzīma CYP3A4, kā arī sakarā ar nevēlama mijiedarbība ar daudziem cardiotropic narkotikas.

Audu selektivitāte. Visprecīzākajā veidā BPC darbības atšķirības sirds un asinsvadu sistēmā ir saistītas ar faktu, ka verapamils ​​un citi fenilalkilamīni darbojas galvenokārt miokardā, tostarp par AV vadīšanas un mazākā mērā uz kuģiem, nifedipīnu un citiem dihidropiridīniem, lielākā mērā - uz asinsvadu muskuļu un mazāk - par diriģēšanas sistēmu sirds, un daži ir selektīva tropisms par koronārās (nisoldipīnam - Krievijā nav reģistrēta) vai smadzeņu asinsvados (nimodipīnu ) kuģi; diltiazems aizņem vidējo stāvokli un aptuveni vienādi ietekmē asinsvadus un sirds vadīšanas sistēmu, bet ir vājāka nekā iepriekšējās.

BKK efekti. BPC audu selektivitāte izraisa atšķirību to iedarbībā. Tātad verapamils ​​izraisa vieglas vazodilatācijas, nifedipīns - izteikta asinsvadu paplašināšanās.

Farmakoloģiskie efekti PM grupas verapamilu un diltiazemu ir līdzīgi: viņi ir negatīva ārvalstu valūtas, hronotropu un dromotropic efekts - var samazināt miokarda kontraktilitāti, samazina sirdsdarbības ātrumu, lai palēninātu atrioventrikulāro. Literatūrā tos dažkārt sauc par "kardioloģiski selektīviem" vai "bradikardiskiem" CCB. Tika izveidoti kalcija antagonisti (galvenokārt dihidropiridīni), kuriem raksturīga ļoti specifiska ietekme uz atsevišķiem orgāniem un asinsvadu reģioniem. Nifedipīnu un citus dihidropiridīnus sauc par "vaso selektīvo" vai "vazodilējošo" CCB. Nimodipīns, kas ir ļoti lipofīls, tika izveidots kā zāles, kas iedarbojas uz smadzeņu traukiem, lai mazinātu spazmas. Tādējādi dihidropiridīnu nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz sinusa funkciju un atrioventrikulāro vadīšanu, parasti neietekmē sirdsdarbības ātrumu (AP, bet var palielināties, kā rezultātā reflekss aktivizēšanu sympathoadrenal sistēmas, reaģējot uz straujo pieaugumu sistēmiskas artērijās).

Kalcija kanālu blokators ir izteikta vazodilatējošs aktivitāti un šādas sekas: antiangināla / antiischemic, hipotensijas, organoprotective (kardioprotektīvais, nefroprotektīvo), antiatherogenic, antiaritmijas līdzekļi, samazināts plaušu artērijas spiedienu un dilatācijas bronhos - CCB dažus īpašībām (dihidropiridīnu), samazināšanu trombocītu agregāciju.

Antiangināls / anti-išēmisks efekts ir saistīts ar tiešu iedarbību uz miokardu un koronārajiem asinsvadiem, kā arī ietekmi uz perifēro hemodinamiku. Bloķējot kalcija jonu ievadi kardiomiocītos, BPC samazina sirds mehānisko darbību un samazina skābekļa patēriņu miokarda dēļ. Perifērisko artēriju paplašināšanās izraisa perifērās rezistences un asinsspiediena pazemināšanos (pēcnodokļa samazināšanās), kā rezultātā samazinās miokarda sienas spriedze un skābekļa miokarda nepieciešamība.

Antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar perifēro vazodilatāciju, tādēļ asinsrites samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās un asinsrites palielināšanās dzīvībai svarīgos orgānos - sirdī, smadzenēs un nierēs - rodas. Kalcija antagonistu antihipertensīvā iedarbība ir kombinēta ar mērenu diurētisko un natriuretisko efektu, kas noved pie OPSS un BCC papildu samazināšanās.

Kardioprotektīvais efekts ir saistīts ar to, ka sauc CCL vazodilatāciju, kā rezultātā samazināt sistēmisko asinsvadu pretestības un asinsspiediena un, līdz ar to samazinās dobumu, kas samazina sirds darbu un miokarda skābekļa patēriņu, un var izraisīt regresija kreisā kambara hipertrofiju un miokarda uzlabo diastolisko funkciju.

Nefroprotective iedarbība ir saistīta ar nieru asinsvadu sašaurināšanās un nieru asins plūsmas palielināšanos. Turklāt BPC palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu. Palielina nātriurēzi, papildinot hipotensīvo efektu.

Ir pierādījumi par anti-aterogēnu (pret sklerozi) iedarbību, kas iegūti pētījumos ar cilvēku aortas audu kultūrām dzīvniekiem, kā arī vairākos klīniskajos pētījumos.

Antiaritmiskais efekts. BPC ar izteiktu antiaritmisku darbību ietver verapamilu un diltiazēmu. Dihidropiridīna dabiskajiem kalcija antagonistiem nav antiaritmiskās aktivitātes. Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar depolarizācijas un AV mezgla vadīšanas palēnināšanās inhibēšanu, kas atspoguļojas EKG, QT intervāla pagarināšanā. Kalcija antagonisti var kavēt spontānās diastoliskās depolarizācijas fāzi un tādējādi nomāc automātismu, īpaši sinoatrija mezglā.

Trombocītu agregācijas samazināšana ir saistīta ar prostaglandīnu progagregantu sintēzi.

Galvenais kalcija jonu antagonistu lietojums ir saistīts ar to ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu. Izraujot asinsvadu paplašināšanos un samazinot apaļo kaklu, tie pazemina asinsspiedienu, uzlabo koronāro asins plūsmu un samazina miokarda skābekļa patēriņu. Šīs zāles pazemina asinsspiedienu proporcionāli devai, terapeitiskās devās, kuras nedaudz ietekmē normālu asinsspiedienu, nerada ortostatiskas parādības.

Vispārējās indikācijas par visu CCB iecelšanu ir arteriālas hipertensijas, stenokardijas, vasospastiskās stenokardijas (Prinzmetal), bet dažādu šīs grupas locekļu farmakoloģiskās īpašības nosaka papildu indikācijas (kā arī kontrindikācijas) to lietošanai.

Šīs grupas narkotikas, kas ietekmē sirds muskuļa uzbudināmību un vadītspēju, tiek izmantoti kā antiaritmiski līdzekļi, tie tiek sadalīti atsevišķā grupā (IV klases antiaritmiskie līdzekļi). Kalcija antagonistus lieto supraventrikulārajā (sinusa) tahikardijā, tahiaritmijas, ekstrasistoles, priekškambaru plandīšanās un priekškambaru mirdzēšanas dēļ.

BPC efektivitāte stenokardijas gadījumā ir saistīta ar to, ka tie paplašina koronāro artēriju darbību un samazinās skābekļa nepieciešamību miokardā (asinsspiediena, sirdsdarbības ātruma un miokarda kontraktilitātes samazināšanās dēļ). Placebo kontrolētos pētījumos ir parādīts, ka BPC samazina stenokardijas uzbrukumu biežumu un samazina ST segmenta depresiju fiziskās slodzes laikā.

Vasospastiskās stenokardijas attīstību nosaka krūšu kurvja asins plūsmas samazināšanās, nevis miokarda skābekļa patēriņa palielināšanās. CCB darbība šajā gadījumā, iespējams, ir atkarīga no koronāro artēriju paplašināšanās, nevis no ietekmes uz perifēro hemodinamiku. Priekšnoteikums BPC lietošanai nestabilās stenokardijas gadījumā ir hipotēze, ka koronāro artēriju spazmas ir tās attīstības galvenā loma.

Ja stenokardiju papildina supraventrikulāri (supraventrikulāri) ritma traucējumi, tahikardija tiek lietota verapamila vai diltiazēma grupas zāles. Ja stenokardija tiek kombinēta ar bradikardiju, AV vadīšanas traucējumiem un arteriālo hipertensiju, nifedipīna preparāti ir vēlami.

Dihidropiridīni (nifedipīns lēnas izdalīšanās zāļu veidā, lacidipīns, amlodipīns) ir izvēlēti medikamenti arteriālās hipertensijas ārstēšanai pacientiem ar miega artēriju bojājumiem.

Hipertrofiskajai kardiomiopātijai, ko papildina diastola sirds mazspējas procesa pārkāpums, lietojiet otrās paaudzes verapamila zāles.

Līdz šim brīdim nav saņemti pierādījumi par BPC efektivitāti agrīnā miokarda infarkta vai tā sekundārās profilakses stadijā. Pastāv pierādījumi, ka diltiazēms un verapamils ​​var samazināt recidivējoša infarkta risku pacientiem pēc pirmā infarkta bez patoloģiskā Q viļņa, kas ir kontrindicēts beta-adrenerģiskajiem blokatoriem.

BPC lieto simptomātiskai slimības ārstēšanai un Raynauda sindromam. Ir pierādīts, ka nifedipīns, diltiazems un nimodipīns samazina Raynaud slimības simptomus. Jāatzīmē, ka pirmās paaudzes BPC - verapamilu, nifedipīnu un diltiazēmu raksturo īss iedarbības laiks, kura dēļ dienas laikā nepieciešamas 3-4 reizes dienā, un tai ir pievienotas vazodilatējošas un hipotensīvas ietekmes svārstības. Devas formas ar lēnu otrās paaudzes kalcija antagonistu atbrīvošanos nodrošina konstantu terapeitisko koncentrāciju un palielina zāļu ilgumu.

Kalcija antagonistu efektivitātes klīniskie kritēriji ir asinsspiediena normalizācija, sāpīgu uzbrukumu biežuma samazināšanās krūškurvī un sirdī, kā arī slodzes palielināšanās.

CCB izmanto arī centrālās nervu sistēmas slimību kompleksajā terapijā, tai skaitā Alcheimera slimība, senlaicīga demence, Hantingtona horeja, alkoholisms, vestibulārie traucējumi. Attiecībā uz neiroloģiskiem traucējumiem, kas saistīti ar subarachnoidālo asiņošanu, lieto nomodipīnu un nikardipīnu. BPC ir paredzēts, lai novērstu aukstu šoku, lai izvairītos no stostīšanās (sakarā ar diafragmas muskuļu spastiskas kontrakcijas nomākšanu).

Dažos gadījumos kalcija antagonistu izrakstīšanas lietderīgums ir saistīts ne tikai ar to efektivitāti, bet arī pret kontrindikācijām citu zāļu grupu izrakstīšanai. Piemēram, pacientiem ar HOPS, intermitējoša kūliņa, 1. tipa cukura diabēts, beta blokatori var būt kontrindicēti vai nevēlami.

Vairākas BPK farmakoloģiskās iedarbības pazīmes dod tām vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem kardiovaskulāriem līdzekļiem. Tātad, kalcija antagonisti ir metaboliski neitrālie - tiem raksturīga nevēlamas ietekmes trūkums uz lipīdu un ogļhidrātu metabolismu; tie nepalielina bronhu tonusu (pretstatā beta blokatoriem); nesamazina fizisko un garīgo darbību, neizraisa impotenci (kā beta blokatorus un diurētiskus līdzekļus), neizraisa depresiju (piemēram, reserpīnu, klonidīnu). CCL neietekmē elektrolītu līdzsvaru, t.sk. par kālija līmeni asinīs (kā diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori).

Kontrindikācijas kalcija antagonistu iecelšanai ir izteikta arteriālas hipotensija (SBP zem 90 mm Hg), slimības sinusa sindroms, akūtas miokarda infarkta periods, kardiogēns šoks; verapamila un diltiazēma grupai - dažādas pakāpes AV blokāde, smaga bradikardija, WPW sindroms; nifedipīna grupai - smaga tahikardija, aortas un subaortas stenoze.

Sirds mazspējas gadījumā jāizvairās no BPC lietošanas. Piesardzīgi piesardzīgi BPC ir parakstīts pacientiem ar smagu mitrales stenozi, smagiem cerebrovaskulāriem nelaimes gadījumiem un kuņģa un zarnu trakta traucējumiem.

Dažādu kalcija antagonistu apakšgrupu blakusparādības ievērojami atšķiras. CCA, jo īpaši dihidropiridīnu nelabvēlīgā iedarbība ir saistīta ar pārmērīgu vazodilatāciju - iespējamu galvassāpību (ļoti bieži), reiboni, hipotensiju, tūsku (ieskaitot kājas un kājiņu kaulus, elkoņus); lietojot nifedipīnu, karstās zibspuldzes (sejas ādas apsārtums, siltuma sajūta), refleksā tahikardija (reizēm); vadīšanas traucējumi - AV blokāde. Tajā pašā laikā, lietojot diltiazēmu un it īpaši verapamilu, katram preparātam raksturīgo efektu izpausmju risks palielinās - sinusa mezgla funkcijas nomākums, AV vadītspēja, negatīva inotropa iedarbība. Verapamila ievadīšana pacientiem, kuri iepriekš ir lietojuši beta blokatorus (un otrādi), var izraisīt asistolu.

Dispepsijas parādības, aizcietējumi (bieži ar verapamila lietošanu) ir iespējami. Reti, izsitumi, miegainība, klepus, elpas trūkums, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte. Retas blakusparādības ir sirds mazspēja un narkotiku parkinsonisms.

Lietojiet grūtniecības laikā. Saskaņā ar FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) ieteikumiem, kas nosaka iespēju lietot zāles grūtniecības laikā, zāles no kalcija kanālu blokatoru grupas ietekmes uz augli tiek klasificētas kā FDA C kategorija (reprodukcijas pētījums ar dzīvniekiem atklāja nelabvēlīgu ietekmi uz augli un bija adekvāts un stingri kontrolēts Grūtniecēm nav veikti pētījumi, bet potenciālie ieguvumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu grūtniecēm, var attaisnot to lietošanu, neskatoties uz iespējamo risku.

Lietojiet barošanas laikā ar krūti. Lai gan cilvēkiem nav komplikāciju, diltiazems, nifedipīns, verapamils ​​un, iespējams, citi BPC nonāk mātes pienā. Attiecībā uz vardodipīnu nav zināms, vai tas iekļūst mātes pienā, bet nomodipīns un / vai tā metabolīti ir atrodami žurku pienā, kuru koncentrācija ir augstāka nekā asinīs. Verapamils ​​nonāk mātes pienā, šķērso placentu un tiek noteikts nabas vēnas asinīs darba laikā. Rapid i.v. ievadīšana izraisa hipotensiju mātei, izraisot augļa distress.

Aknu un nieru darbības traucējumi. Aknu slimību gadījumā nepieciešams samazināt BPC devu. Nieru mazspējas gadījumā deva ir jāpielāgo tikai tad, ja lieto verapamilu un diltiazēmu to kumulācijas iespējamības dēļ.

Pediatrija BKK bērniem līdz 18 gadu vecumam jālieto piesardzīgi, jo to efektivitāte un drošība nav noteiktas. Tomēr īpašas pediatriskās problēmas, kas ierobežo BPC lietošanu šajā vecuma grupā, nav ieteiktas. Retos gadījumos ir novērots smags nelabvēlīgs hemodinamikas efekts pēc verapamila ievadīšanas jaundzimušajiem un zīdaiņiem.

Geriatrijas Gados vecākiem cilvēkiem CCL jālieto mazās devās, jo šajā pacientu kategorijā metabolisms aknās ir samazināts. Ar izolētu sistolisko hipertensiju un tendenci uz bradikardiju ir ieteicams parakstīt ilgstošas ​​darbības dihidropiridīna atvasinājumus.

Kalcija antagonistu mijiedarbība ar citām zālēm. Nitrāti, beta blokatori, AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, fentanils, alkohols palielina hipotensīvo efektu. Vienlaikus lietojot NPL, sulfonamīdus, lidokainu, diazepāmu, netiešos antikoagulantus, ir iespējams mainīt saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, ievērojami palielinot BPC brīvo frakciju un attiecīgi palielinot blakusparādību un pārdozēšanas risku. Verapamils ​​pastiprina karbamazepīna toksisko ietekmi uz centrālo nervu sistēmu.

Ir bīstami injicēt BPC (īpaši verapamilu un diltiazemu grupas) ar hinidīnu, prokainamīdu un sirds glikozīdus, jo iespējama pārmērīga sirds ritma samazināšanās. Greipfrūtu sula (lieli daudzumi) palielina bioloģisko pieejamību.

Kalcija antagonistus var lietot kombinētai terapijai. Īpaši efektīva ir dihidropiridīna atvasinājumu kombinācija ar beta blokatoriem. Šādā gadījumā tiek pastiprināta katras zāles hemodinamiskā iedarbība un tiek pastiprināta hipotensīvā darbība. Beta-adrenerģiskie blokatori novērš simpatoloģiski-virsnieru sistēmas aktivāciju un tahikardijas attīstību, kas iespējama CCA ārstēšanas sākumā, kā arī samazina perifērās edēmas varbūtību.

Noslēgumā var atzīmēt, ka kalcija antagonisti ir efektīvi sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Lai novērtētu CCB nevēlamo blakusparādību efektivitāti un savlaicīgu noteikšanu terapijas laikā, ir nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, AV vadīšanu, ir svarīgi arī uzraudzīt sirds mazspēju (sirds mazspējas rašanās iemesls var būt CCA atcelšanas iemesls).

Lasīt Vairāk Par Kuģi