Kalcija kanālu blokatoru pārskats: vispārējs apraksts, narkotiku grupas veidi

Šajā rakstā jūs uzzināsit par kalcija kanālu blokatoriem un šo zāļu sarakstu, par kurām tās tiek parakstītas. Dažādas šo zāļu grupas, atšķirības starp tām, to rīcības mehānisms. Sīks apraksts par visbiežāk sastopamajiem kalcija kanālu blokatoriem.

Kalcija kanālu blokatori (saīsināti BPC) vai kalcija antagonisti (saīsināti ar AK) ir zāļu grupa, kuras locekļi kavē kalcija ievadīšanu šūnās ar kalcija kanāliem. BKK rīkojas:

  1. Kardiomiocīti (sirds muskuļu šūnas) - samazina sirdsdarbības kontraktilitāti.
  2. Sirds vadīšanas sistēma - lēna sirdsdarbība (HR).
  3. Gludi muskuļu trauki - paplašina koronārās un perifēro artērijas.
  4. Myometrium - samazināt dzemdes kontraktivitāti.

Kalcija kanāli ir šūnu membrānas proteīni, kas satur poras, kas ļauj kalcijam iziet cauri. Sakarā ar to, ka kalcijs tiek ievadīts šūnās, rodas muskuļu kontrakcijas, atbrīvojot neirotransmitētājus un hormonus. Ir daudz veidu kalcija kanālu, bet lielākā daļa CCB (izņemot cilnidipīnu) darbojas tikai ar lēnu L tipa. Tas ir šāda veida kalcija kanāls, kam ir galvenā loma kalcija jonu iekļūšanā gludu muskuļu šūnās un kardiomiocītos.

Nospiediet uz foto, lai to palielinātu

Ir arī citi kalcija kanālu veidi:

  • P tipa - ievietots smadzenītes šūnās.
  • N tipa - lokalizēta smadzenēs.
  • R - ievietots smadzenītes un citu neironu šūnās.
  • T - atrodas neironos, šūnās ar elektrokardiostimulatora aktivitāti, osteocīti (kaulu šūnas).

BPC visbiežāk tiek izrakstīts arteriālās hipertensijas (AH) un stenokardijas ārstēšanai (IHD), jo īpaši, ja šīs slimības ir saistītas ar cukura diabētu. AK lieto, lai ārstētu noteiktas aritmijas, subarachnoidālo asiņošanu, Reino sindromu, klastera galvassāpju novēršanu un priekšlaicīgu dzemdību profilaksi.

Visbiežāk CCB ir parakstījusi kardiologi un terapeiti. BPC neatkarīga lietošana ir aizliegta, jo pastāv nopietnas komplikācijas risks.

BKK grupas

Klīniskajā praksē izšķir šādas BPC grupas:

  • Dihidropiridīni (nifedipīna grupa) - tie darbojas galvenokārt uz traukiem, tāpēc tos lieto hipertensijas ārstēšanai.
  • Fenilalkilamīni (verapamila grupa) ietekmē miokardiju un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tie galvenokārt paredzēti stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.
  • Benzodiazepīni (diltiazēma grupa) ir starpgrupa ar dihidropiridīnu un fenilalkilamīnu īpašībām.

Ir četras BKK paaudzes:

  1. Pirmā paaudze - nifedipīns, verapamils, diltiazems.
  2. 2. paaudze - felodipīns, isradipīns, nimodipīns.
  3. Trešā paaudze - amlodipīns, lerkanidipīns.
  4. 4. paaudze - cilnidipīns.

Darbības mehānisms

BPC saistās ar lēnu kalcija kanālu receptoriem, caur kuriem lielākā daļa kalcija jonu ienāk šūnā. Kalcijs ir iesaistīts sinusu un atrioventrikulāro mezgliņu darbībā (regulē sirds ritmu), kardiomiocītu un asinsvadu gludo muskuļu kontrakcijās.

Ietekmējot šos kanālus, BKK:

  • Vājina sirdsdarbības kontrakciju, samazinot nepieciešamību pēc skābekļa.
  • Samazina asinsvadu tonusu un izzūd viņu spazmas, samazinot asinsspiedienu (BP).
  • Samazina koronāro artēriju spazmu, tādējādi palielinot asins piegādi miokardim.
  • Lēna sirdsdarbība.
  • Trombocītu agregācijas pasliktināšanās.
  • Tās neitralizē jaunu aterosklerozu plāksniņu veidošanos, kavē asinsvadu sieniņas gludās muskulatūras šūnu sadalīšanu.

Katrai no atsevišķajām zālēm nav visu šo īpašību uzreiz. Dažiem no tiem ir lielāka ietekme uz kuģiem, citi - uz sirds.

Lietošanas indikācijas

Ārsti izraksta kalcija kanālu blokatorus, lai ārstētu šādas slimības:

  • AH (paaugstināts asinsspiediens). Izraisa asinsvadu paplašināšanos, BPC samazina sistēmisko asinsvadu rezistenci, kas samazina asinsspiedienu. Šīs zāles galvenokārt ietekmē artērijas un minimāli ietekmē vēnas. BPC ir iekļautas piecās antihipertensīvo zāļu grupās.
  • Stenokardija (sāpes sirdī). BKK paplašina asinsvadus un samazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Sistēmiska vazodilatācija, ko izraisa dihidropiridīnu lietošana, samazina asinsspiedienu, tādējādi samazinot slodzi uz sirds, kā rezultātā samazina skābekļa patēriņu. CCB, kas darbojas galvenokārt sirdī (verapamilu, diltiazēmu), samazina sirdsdarbības ātrumu un vājina sirdsdarbības kontrakcijas, kas samazina skābekļa patēriņu, padarot tās par efektīvām stenokardijas līdzekļiem. CCR var arī paplašināt koronāro artēriju veidošanos un novērst to spazmu, uzlabojot asins piegādi miokardim. Šo seku dēļ BPC - kopā ar beta blokatoriem - ir stabilas stenokardijas farmakoterapijas pamats.
  • Supraventrikulārās aritmijas. Daži CCBs (verapamils, diltiazems) ietekmē sinusa un atrioventrikulāro mezglu, lai tie varētu efektīvi atjaunot normālu sirdsdarbības ritmu pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai plandām.
  • Raynaud slimība (spastiska vazokonstrikcija, kas visbiežāk skar rokas un kājas). Nifedipīna lietošana palīdz novērst artēriju spazmu, tādējādi samazinot Raynaud slimības uzbrukumu biežumu un smagumu. Dažreiz šim nolūkam lieto amlodipīnu vai diltiazēmu.
  • Klasteru galvassāpes (atkārtotas smagas sāpju uzbrukumi vienā puse no galvas, parasti acs ap acīm). Verapamils ​​palīdz samazināt krampju smagumu.
  • Dzemdes muskuļu relaksācija (tocolysis). Dažreiz ārsti nifedipīnu lieto, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības.
  • Hipertrofiska kardiomiopātija (slimība, kurā ir sirds sienu sabiezējums). Kalcija kanālu blokatori (verapamils) vājina sirdsdarbības kontrakcijas, tādēļ tie ir izrakstīti, lai ārstētu hipertrofisku kardiomiopātiju, ja pacientiem ir kontrindikācijas, lietojot beta blokatorus.
  • Plaušu hipertensija (paaugstināts spiediens plaušu artērijā). Plaušu hipertensijas ārstēšanai ordinē nifedipīnu, diltiazēmu vai amlodipīnu.
  • Subarachnoid asiņošana (asinsizplūdums telpā, kas ap smadzenēm). Lai novērstu vaso spazmu, lieto nomodipīnu, kam selektīvi ietekmē smadzeņu artērijas.

Kontrindikācijas

Kalcija kanālu blokatoriem narkotikām ir savas kontrindikācijas, kuras skaidri norādītas zāļu lietošanas pamācībā. Piemēram:

  1. Verapamila un diltiazēma grupas līdzekļi ir kontrindicēti pacientiem ar bradikardiju, sirds patoloģiju vai sistolisko sirds mazspēju. Tāpat viņiem nevajadzētu parakstīt pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.
  2. Visi kalcija antagonisti ir kontrindicēti pacientiem ar zemu asinsspiedienu, nestabilu stenokardiju, smagu aortas stenozi.
  3. BPC neizmanto grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Blakusparādības

CCL blakusparādības ir atkarīgas no šo aģentu grupas īpašībām:

  • Ietekme uz miokardu var izraisīt hipotensiju un sirds mazspēju.
  • Ietekme uz sirds vadītāja sistēmu var izraisīt blokādes vai aritmijas.
  • Ietekme uz kuăiem dažreiz izraisa karstuma sajūtas, pietūkumu, galvassāpes, izsitumus.
  • Citas blakusparādības ir aizcietējums, ginekomastija un paaugstināta jutība pret saules gaismu.

Dihidropiridīna BPC

Dihidropiridīni ir visbiežāk lietotie kalcija antagonisti. Šīs zāles galvenokārt lieto, lai samazinātu asinsspiedienu. Visslavenākie narkotikas šajā grupā ir:

  • Nifedipīns ir viens no pirmajiem BPC, kas darbojas galvenokārt uz traukiem. Piesakieties, lai samazinātu asinsspiedienu hipertensīvās krīzes gadījumā, iznīcinātu vasospastiskās stenokardijas simptomus, Reino slimības ārstēšanu. Nifedipīns reti pastiprina sirds mazspēju, jo miokarda kontraktilitātes pasliktināšanos kompensē sirds slodzes samazināšanās. Ir zāles ar ilgstošu iedarbību, ko lieto hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai.
  • Nikardipīns - šī viela, tāpat kā nifedipīns, ietekmē asinsvadus. To lieto, lai novērstu stenokardijas uzbrukumus un ārstētu hipertensiju.
  • Amlodipīns un felodipīns ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem BPC. Viņi darbojas uz traukiem, nesamazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Tiem ir ilgstoša iedarbība, tādēļ ir ērti tos izmantot hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai. To lietošana ir īpaši noderīga vasospastiskajā stenokardijā. Blakusparādības ir saistītas ar dilatētām artērijām (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažās dienās.
  • Lerkanidipīns un izradipīns pēc nifedipīna īpašībām ir līdzīgi, tos lieto tikai hipertensijas ārstēšanai.
  • Nimodipīns - šai zālēm ir selektīva smadzeņu artērijas darbība. Sakarā ar šo īpašību, vardodipīnu lieto, lai novērstu smadzeņu artēriju sekundāro spazmu subarachnoidālā asiņošana. Citu cerebrovaskulāru slimību ārstēšanai nomodipīnu neizmanto, jo nav pierādījumu, ka tā lietošana šiem mērķiem ir efektīva.

Visu dihidropiridīna CCB blakusparādības ir saistītas ar asinsvadu paplašināšanos (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažu dienu laikā. Arī bieži rodas pietūkums kājās, ko ir grūti novērst diurētiskie līdzekļi.

Fenilalkilamīni

Šīs grupas grupas kalcija kanālu blokatori galvenokārt ietekmē miokardu un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tos visbiežāk izraksta stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.

Verapamils ​​ir praktiski vienīgais BPC no fenilalkilamīnu grupas, ko lieto klīniskajā medicīnā. Šī narkoze pasliktina sirdsdarbības kontraktilitāti, kā arī ietekmē vadītspēju atrioventrikulārajā mezglā. Šo efektu dēļ verapamilu lieto stenokardijas un supraventrikulārās tahikardijas ārstēšanai. Blakusparādības ir paaugstināta sirds mazspēja, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās un sirds vadīšanas traucējumu pasliktināšanās. Verapamila lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.

Benzodiazepīni

Benzodiazepīni aizņem starpposma stāvokli starp dihidropiridīniem un fenilalkilamīniem, tāpēc tie var gan paplašināt asinsvadus, gan pastiprināt sirdsdarbības kontraktilitāti.

Benzodiazepa piemērs ir diltiazems. Šo narkotiku visbiežāk lieto stenokardijas ārstēšanai. Pastāv ilgstošas ​​darbības forma, kas paredzēta hipertensijas ārstēšanai. Tā kā diltiazems ietekmē sirds vadīšanas sistēmu, tas ir rūpīgi jāapvieno ar beta blokatoriem.

Citi piesardzības pasākumi, izmantojot BPC

Jebkura BPC grupas zāle var tikt lietota tikai ārsta norādītajā veidā. Jāņem vērā šādi jautājumi:

Kalcija kanālu blokatori, tie ir kalcija antagonisti: klasifikācija, darbības mehānisms un hipertensijas zāļu saraksts

Kalcija antagonisti ir zāļu grupa, kam ir redzamas atšķirības ķīmiskajā struktūrā un identisks darbības mehānisms.

Tos izmanto, lai pazeminātu asinsspiedienu.

Ķermeņa ietekmes process ir šāds: tūlītēji kavē kalcija jonu iekļūšanu sirds muskuļu šūnās, kā arī asinsvadu, vēnu un kapilāru gar attiecīgo kanālu. Šobrīd šīs vielas nelīdzsvarotība ķermeņa un asins struktūrās tiek uzskatīta par vienu no galvenajiem hipertensijas izpausmēm.

Kalcijs aktīvi piedalās signālu novirzīšanā no nerviem uz intracelulārām struktūrām, kas spiež mazākās dzīves vienības sarukt. Pie paaugstināta spiediena attiecīgās vielas koncentrācija ir ārkārtīgi zema, bet šūnās, gluži pretēji, tā ir augsta.

Tā rezultātā sirds muskuļi un asinsvadi rāda spilgtu atbildi uz hormonu un citu bioloģiski aktīvo vielu ietekmi. Tātad, kādi ir kalcija antagonisti un kādi tie ir?

Kalcija loma cilvēka organismā

Procentuāli šī viela ir piektā daļa no visām organoleptiskajām sastāvdaļām. Apmēram 2% pieaugušā ķermeņa masas ir viņam. Tas ir nepieciešams kaulaudu stiprumam un veselībai, kas veido skeletu.

Galvenais kalcija avots ir piens un tā atvasinājumi.

Neskatoties uz dažiem pazīstamiem faktiem, tas ir vajadzīgs arī citiem procesiem, kas notiek katrā organismā. Ikviens zina, ka kalcijs ir galvenā vieta obligāto vielu sarakstā, kas nepieciešams kaulu un zobu normālai attīstībai.

Īpaši tas nepieciešams jaundzimušajiem, bērniem un pusaudžiem, jo ​​viņu ķermeņi ir sākotnējā attīstības stadijā. Tomēr visiem vecuma cilvēkiem tas ir vajadzīgs. Ir svarīgi, lai tie dienā ikdienā nodrošinātu šo nozīmīgo minerālu dienas devu.

Ja jaunos gados kalcijs ir vajadzīgs pareizai skeleta un zobu veidošanai, tad, kad ķermenis pamazām izgaismo, tas iegūst pavisam citu mērķi - saglabāt kaulu stiprumu un elastību.

Citā cilvēku grupā, kurām tas ir vajadzīgs, ir pietiekamas sievietes, kuras gaida bērnu. Tas ir saistīts ar faktu, ka auglim jāsaņem šī minerālā daļa no mātes ķermeņa.

Lai uzturētu normālu sirds muskuļu darbību, nepieciešams kalcijs. Viņš aktīvi piedalās savā darbā, kā arī palīdz regulēt sirdsdarbību. Tieši šī iemesla dēļ ir svarīgi, lai ikviens dzīvs organisms saņemtu pareizu šī ķīmiskā elementa daudzumu.

Tā kā sirds ir orgāns, kas ir atbildīgs par visu ķermeņa daļu piegādi asinīm, visas ķermeņa sistēmas cietīs, ja tas nedarbosies labi. Jāatzīmē arī tas, ka minerālu cilvēka organisms izmanto, lai kustētos muskuļus.

Ar trūkumu, muskuļu sniegums strauji pasliktināsies. Asinsspiediens ir atkarīgs no sirdsdarbības, un kalcijs pazemina tā līmeni. Tieši tāpēc ir ieteicams sākt lietot šo neaizvietojamo vielu.

Attiecībā uz nervu sistēmu, minerālam ir svarīga loma tā pareizā darbībā bez neveiksmēm un traucējumiem.

Tas baro savus galus un palīdz veikt impulsus. Ja organismā tiks izsekots šīs vielas trūkums, nervi sāks izmantot neaizskaramas stratēģiskās rezerves, kas nodrošina kaulu blīvumu.

Pārmērīgs kalcija līmenis

Kalcija saturs asinīs tiek kontrolēts pats ķermenis, jo īpaši paratheidīta dziedzeri. Tas liecina, ka ar pienācīgu un līdzsvarotu uzturu šī minerāla pārpalikums nav nosakāms.

Vispirms jums jāapzinās galvenās pazīmes, kas liecina par pārmērīgu kalcija daudzumu uzkrāšanos:

  • slikta dūša un vemšana;
  • pilnīga apetītes trūkums;
  • aizcietējums, vēdera uzpūšanās;
  • sirds sirdsklauves un sirdsdarbības traucējumi;
  • ar slimībām, kas saistītas ar izdalīšanas orgāniem, jo ​​īpaši ar nierēm;
  • strauji pasliktinoties iepriekš stabilam garīgajam stāvoklim līdz pat halucinācijas parādīšanās brīdim;
  • vājums, miegainība, nogurums.

Šīs vielas pārpalikums ir saistīts ar D vitamīna uzņemšanas problēmu. Tāpēc visi iepriekš minētie simptomi ne vienmēr norāda uz to, ka organisma absorbcija ir tikai viens kalcijs.

Izteiktie šīs parādības simptomi nav nekavējoties un tālu no visiem. Šī procesa sākumpunkts ir ilgstoša un pārmērīga bioloģisko piena produktu izmantošana. Turklāt šī minerālviela palielinās, ja vīriešiem ir ļaundabīgi elpošanas orgāni, piena dziedzeri un prostata.

Kalcija kalcija antagonistu klasifikācija

Kalcija antagonistu preparāti ir sadalīti vairākos veidos atkarībā no ķīmiskās struktūras:

  • fenilalkilamīna atvasinājumi (verapamils, anipamils, devapamils, tiapamils, tropamils);
  • benzotiazepīna atvasinājumi (Diltiazems, Clentiazems);
  • dihidropiridīna atvasinājumi (amlodipīns, barnidipīns, izradipīns, felodipīns uc).

Dihidropiridīna un dihidropiridīna kalcija blokatori galvenokārt tiek lietoti atkarībā no mērķa.

Dihidropiridīns:

Nedihidropiridīns:

  • karotīdu aterosklerozi;
  • supraventrikulāra tahikardija.

Darbības mehānisms

Tātad, kādi ir kalcija antagonisti? Tās ir zāles, kuras raksturo spēja efektīvi samazināt asinsspiedienu, gan augšējo, gan zemāko.

Būtībā viņu aktīvā darbība ir izsekojama vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Kalcija kanālu inhibitori tiek uzskatīti par selektīviem blokatoriem, kas atrodas sinoatrija un atrioventrikulāros ceļos, Purkinje šķiedrās, miokarda miofibrilos, artēriju, vēnu, kapilāru un skeleta muskuļu gludās muskuļu šūnās.

Kalcija blokatori spēj uzlabot artēriju, vēnu un mazu kapilāru caurlaidību, kā arī sekojoši:

  • antianginālais;
  • anti-išēmisks;
  • pazeminot augstu asinsspiedienu;
  • Organoprotective (kardioprotective, nefroprotective);
  • antiatherogēna;
  • normāls sirds ritms;
  • spiediena samazināšanās plaušu artērijā un bronhu paplašināšanās;
  • samazināta trombocītu agregācija.

Indikācijas

Antagonistu zāles ir paredzētas mērenai arteriālas hipertensijas, hipertensijas krīzes, kā arī citu veidu paaugstināta asinsspiediena palielināšanai asinsvados.

Zāļu saraksts

Lai ārstētu augstu asinsspiedienu, tiek izmantoti šādi medikamenti:

  1. Amlodipīns. Tas attiecas uz BCCA zālēm, ko lieto, lai likvidētu šo slimību vienā devā 5 mg dienā. Ja nepieciešams, jūs varat palielināt aktīvās vielas daudzumu līdz 10 mg. Tas jālieto vienu reizi dienā;
  2. Felodipīns. Maksimālā deva ir 9 mg dienā. To var lietot tikai reizi 24 stundās;
  3. Nifedipīna retard. Atļauts saņemt no 40 līdz 78 mg divas reizes dienā;
  4. Lerkanidipīns. Šo zāļu optimālajam daudzumam, lai novērstu hipertensijas simptomus, vajadzētu būt no 8 līdz 20 mg dienā. To vajadzētu lietot vienreiz dienā;
  5. Verapamil retard. Šīs kalcija kanāla inhibitora zāļu maksimālā viena deva ir 480 mg dienā.

Kontrindikācijas

Neskatoties uz augstu efektivitāti, visiem kalcija antagonistiem ir noteiktas kontrindikācijas. Tas galvenokārt attiecas uz blakusparādību rašanos, kas ietekmē sirds un asinsvadu sistēmas orgānus.

Parasti miokardu var ietekmēt. Tās galvenās funkcijas tiek pārkāptas, līdz parādās sirds muskuļa kontrakcija.

Kalcija blokatori nav ieteicami šādām slimībām:

  • tahikardija;
  • bradikardija;
  • hipotensija;
  • sirds mazspēja ar samazinātu kreisā kambara sistolisko funkciju;
  • grūtniecība un zīdīšana;
  • slimas sinusa sindroms.

Saskaņā ar pētījumiem tika konstatēts, ka kālija antagonists, tāpat kā kalcija, kavē pārmērīgu cilvēka aizkuņģa dziedzera hormona veidošanos, tādējādi bloķējot minētā minerāla jonu iekļūšanu beta šūnās.

Insulīnam ir svarīga loma asinsspiediena paaugstināšanā, stipra ietekme uz "stimulējošo" hormonu atbrīvošanu, asinsvadu sieniņu sabiezēšanu un sāls aizture organismā.

Saistītie video

Pārskats par hipertensijas zāles no kalcija antagonistiem:

Vecāka gadagājuma un grūtnieces jālieto pēc iespējas zemākas šo zāļu devas. Tikai šādā veidā ķermenis netiks nopietni bojāts. Ir ieteicams iecelt un noteikt nepieciešamo devu, lai sazinātos ar savu kardiologu. Pirms kalcija blokatoru lietošanas Jums jāapzinās instrukcijas un kontrindikācijas, lai nodrošinātu zāļu drošumu.

Kā pārspēt hipertensiju mājās?

Lai atbrīvotos no hipertensijas un skaidriem asinsvadiem, jums ir nepieciešams.

№ 9. Kalcija antagonisti (kalcija kanālu blokatori) un to klasifikācija

Jūs lasat vairākus pantus par antihipertensīviem (antihipertensīviem) medikamentiem. Ja vēlaties iegūt visaptverošu priekšstatu par tematu, lūdzu, sākat no paša sākuma: pārskats par antihipertensīviem līdzekļiem, kas iedarbojas uz nervu sistēmu.

Kalcija antagonisti (saīsināti ar AK) ir svarīga kardioloģijas zāļu grupa. Pirmkārt, tos lieto, lai ārstētu arteriālo hipertensiju (AH). Kalcija antagonistiem ir cits nosaukums (sinonīms) - kalcija kanālu blokatori (saīsināti - BPC). BKK jēdziens tiek izmantots retāk nekā AK. Noteikti atcerieties, ka BKK ir tāds pats kā AK.

Kalcija antagonistu iedarbības mehānisms

Mūsu ķermeņa mebranas šūnās ir vairāki kalcija kanālu veidi, kas Ca 2+ jonus var izvadīt vienā virzienā (šūnas iekšpusē vai ārpus tā). Kalcija kanāli ir vairāku veidu. Visi kalcija antagonisti, ko lieto kardioloģijā, darbojas tikai ar lēnu L tipa kanāliem, kas atrodas miokarda strīda muskuļu šūnās (gan šūnu vadībā, gan kontraktilēs šūnās) un asinsvadu gludos muskuļos. Kalcija kanāli tiek aktivizēti ar kateholamīniem (adrenalīns, norepinefrīns). Tādējādi kalcija kanāli un (ne) adrenalīns vienlaikus nepieciešami normāliem kalcija kanāliem, tādēļ kalcija antagonistu un beta adrenoblokatoru vienlaikus lietošana ir saistīta ar pārmērīgu kalcija kanāla aktivitātes kavēšanu (attiecībā uz asinsvadiem tas nav tik briesmīgi, palēnināt atriventriculu vadīšanu ar dažādu pakāpju AV blokādes attīstību).

Kalcija antagonisti (grieķu valodā: anti - pret, agonu cīņa, burtiski tulkošana - kalcija cīnītāji) bloķē kalciju no kalcija kanāliem šūnu membrānās no starpšūnu telpas uz sirds un asinsvadu muskuļu šūnām. Lai samazinātu muskuļu šūnas, nepieciešams kalcijs. Jo augstāka ir kalcija koncentrācija šūnā, jo lielāka kontrakcijas spēks.

Kalcija preparātiem (piemēram, kalcija hlorīdam) ir aizliegts ievadīt intramuskulāri, jo pastāv nekontrolēta spēcīga un ilgstoša muskuļu kontrakcijas briesmas, izraisot asinsvadu nostiprināšanos un muskuļu nekrozi (nāvi), veidojoties abscessam (liels abscesss). Kalcija preparātus drīkst ievadīt tikai intravenozi.

Pateicoties energoietilpīgam kalcija jonu noņemšanas darbam no šūnas, Ca 2+ koncentrācija uz ārpusi ir 25 reizes lielāka nekā šūnā (tā ir sirds). Kalcija joni sakarā ar koncentrācijas atšķirībām pastāvīgi cenšas iekļūt šūnā ar āķiem vai ar klucīšiem. Muskuļu kontrakcijas beigās ar jonu sūkņiem aktīvi izvada no šūnas kalcija jonus pret koncentrāciju atšķirībām, kam nepieciešama enerģija (ATP).

Ir lietderīgi atgādināt rigor mortis mehānismu. Tā ir droša pazīme nāves gadījumā, attiecas uz agrīnām nāvējošām pārmaiņām un ir līkuma muskuļu sacietējumā un stīvums. Pēc nāves pārtrauc skābekļa piegādi šūnām, ATP vairs nav veidojies. Kalcija joni pakāpeniski nokļūst šūnā sakarā ar koncentrācijas atšķirībām. Šajā gadījumā no šūnas kalciju nevar noņemt ar jonu sūkņiem, jo Tas ir nepastāvīgs process. Rezultātā, pēc dažām stundām pēc nāves, kalcija saturs muskuļu šūnās pasīvi pieaug līdz vēlamajam līmenim, un sākas rigor mortis. Tas sasniedz maksimumu vienu dienu pēc nāves un pēc tam sāk pakāpeniski vājināt muskuļu proteīnu enzīmu iznīcināšanu. Tomēr, lai gan pirms nāves bija krampji, tad intravitālā muskuļu kontrakcija nekavējoties pārvēršas rigorā.

Diētas kalcija uzņemšana un asinsspiediens

Pētniecības zinātnieki ir pierādījuši, ka ar diētu, kas bagāts ar kalciju (piemēram, ar lielu piena produktu patēriņu), asinsspiediens var pazemināties par 3-5 mm Hg. Tiek uzskatīts, ka hormoni, kas palielina kalcija līmeni organismā (parathormons, atriopeptids, kā arī D3 vitamīns) arī paaugstina asinsspiedienu, veicinot vazokonstrikciju un aktivizējot simpatoadrenālo sistēmu. Ar kalciju bagāts uzturs pēc atgriezeniskās saites mehānisma samazina šo hormonu līmeni un līdz ar to arī asinsspiediena līmeni. Tomēr kalcija satura diētas efekts ir ievērojams tikai cilvēkiem ar zemu sākotnējo kalcija līmeni asinīs.

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pārmērīgs kalcija līmenis asinīs var izraisīt arī hipertensiju.

Kalcija kanālu blokatoru klasifikācija

Klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras parasti tiek izmantota, bet to ir grūti iegaumēt (piemēram, dihidropiridīna preparāti), tādēļ es vienkārši gribētu sadalīt kalcija kanālu blokatorus, kurus lieto kardioloģijā, sadalot divās grupās atkarībā no priekštečiem un vispārējām īpašībām:

Nr. 1. Verapamila grupa (zāles iedarbojas gan uz sirds un asinsvadu muskuļaudiem):

  • verapamils ​​(vienīgais pieejamais zāļu grupas nosaukums)
  • Gallopamils ​​(nav pieejams aptiekās Krievijā un Baltkrievijā, saskaņā ar aptiekās veikto meklēšanu vietnē poisklekarstva.ru vai tab.by)
  • diltiazems (pieejams aptiekās. Tas atšķiras no verapamila un gallopamila ķīmiskajā struktūrā, bet pieder pie šīs grupas pēc tā īpašībām),
  • Klentiazems (nav Krievijas Federācijas un Baltkrievijas Republikas aptiekās, ķīmiskajā struktūrā līdzīgs diltiazemam).


Nifedipīna grupa vai dihidropiridīna preparāti (tie darbojas tikai asinsvadu gludos muskuļos):

  • nifedipīns (grupas priekštečis)
  • amlodipīns, lerkanidipīns (tie ir mūsdienu jaunās paaudzes zāles ar biežumu 1 reizi dienā),
  • felodipīns, nimodipīns (reģistrēts Krievijas Federācijā, bet ne Baltkrievijas Republikā);
  • nitrendipīns, lacidipīns, nikardipīns, isradipīns (tos visus nepieder Krievijas Federācijas un Baltkrievijas aptiekās).
  1. narkotiku (sirds vai asinsvadu) lietošanas vietās atšķirības noved pie lielām blakusparādību un kontrindikāciju atšķirībām,
  2. Verapamila grupas zāles iedarbojas gan uz miokardu, gan uz asinsvadiem, tāpēc tie nav saderīgi ar beta blokatoriem!
  3. Nifedipīna (dihidropiridīna atvasinājumi) grupas zāles darbojas tikai uz traukiem, tādēļ nifedipīna gadījumā ir iespējama un pat ieteicama kombinācija ar beta blokatoriem.

Ja stingri zinātniski tuvojas, tad verapamilā asinsvadu gludo muskuļu iedarbība pārsniedz miokarda ietekmi 1,4 reizes, diltiazemā - 7 reizes, un nifedipīnā - 14 reizes. Tādēļ verapamils ​​ir spēcīgāks par visiem citiem AK, kas iedarbojas uz miokardi, dilatiazēms verapamila grupā ir vienkāršots, un nifedipīna ietekmi uz miokardu neievēro, jo tas ir nenozīmīgs.

Kalcija antagonistu salīdzinājums ar beta blokatoriem

Atšķirībā no beta blokatoriem visi kalcija antagonisti:

  • nesasieriniet bronhu un tādēļ to var droši lietot pacientiem ar astmu,
  • nepalielina asins lipīdu profilu (t.i., nesamazina holesterīna un triglicerīdu līmeni asinīs), zināmā mērā samazinās asins viskozitāte.

Interesanti zināt

L tipa kalcija antagonisti ietver arī zāles, kas paplašina smadzeņu kuņģi: cinnarizīns, flunarizīns. Aptiekas pārdod tikai pirmo narkotiku (cinnarizīnu), kas uzlabo asinsriti smadzenēs un samazina galvassāpes, trokšņus, palielina nervu šūnu rezistenci pret skābekļa trūkumu. Cinnarizīns darbojas galvenokārt smadzeņu traukos un gandrīz neietekmē asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu. Tas ir paredzēts smadzeņu aterosklerozes ārstēšanai, išēmisku insultu ārstēšanai, vestibulāriem traucējumiem (reibonis, troksnis ausīs utt., Sakarā ar problēmām iekšējā ausī), perifērās asinsrites traucējumiem (t.i., ekstremitātēm).

Kalcija kanālu blokatori: zāļu apskats

Kalcija kanālu blokatori vai kalcija antagonisti (AK) ir zāles, kas inhibē kalcija jonu ievadīšanu šūnās ar kalcija kanāliem.

Kalcija kanāli ir proteīnu veidojumi, caur kuriem kalcija joni pārvietojas šūnā un iziet no tā. Šīs uzlādētās daļiņas ir iesaistītas elektriskā impulsa veidošanā un vadīšanā, kā arī nodrošina sirds un asinsvadu sienu muskuļu šķiedru kontrakciju.
Kalcija antagonistus plaši izmanto koronāro sirds slimību, hipertensijas un sirds ritma traucējumu ārstēšanā.

Darbības mehānisms

Šīs zāles palēnina kalcija plūsmu šūnās. Tajā pašā laikā paplašinās koronārais trauks, uzlabojas asins plūsma sirds muskuļos. Tā rezultātā tiek uzlabota miokarda padeve ar skābekli un no tā metabolizēti produkti.

Samazinot sirds kontrakciju biežumu un miokarda kontraktilitāti, AK samazina sirds vajadzību pēc skābekļa. Šīs zāles uzlabo miokarda diastolisko funkciju, tas ir, tās spēju atpūsties.
AK paplašina perifērās artērijas, veicinot asinsspiediena pazemināšanos.

Dažiem šīs grupas aktīviem (verapamilam, diltiazemam) piemīt antiaritmiskas īpašības.
Šīs zāles samazina trombocītu agregāciju ("saistīšanu"), novēršot asins recekļu veidošanos koronārajos traukos. Tiem piemīt pretāteroģenēzes īpašības, uzlabojot holesterīna metabolismu. AK aizsargā šūnas, inhibējot lipīdu peroksidācijas procesus un palēninot bīstamu lizosomu fermentu izdalīšanos citoplazmā.

Klasifikācija atkarībā no ķīmiskās struktūras

AK, atkarībā no ķīmiskās struktūras, ir sadalīta trijās grupās. Katrā grupā atšķiras I un II paaudžu zāles, kas atšķiras viena no otras ar darbības selektivitāti ("mērķtiecību") un iedarbības ilgumu.

AK klasifikācija:
Difenilalkilamīna atvasinājumi:

  • 1. paaudze: verapamils ​​(izoptins, finoptins);
  • 2. paaudze: anipamils, gallopamils, falipamils.
  • Pirmās paaudzes: diltiazems (kardijs, dilēns, tilzems, dilakors);
  • 2. paaudze: altiazems.
  • 1. paaudze: nifedipīns (korinfars, kordafēns, cordipīns, fenidžīds);
  • 2. paaudze: amlodipīns (NORVASC) isradipīna (Lomir), nikardipīns (Cardin), nimodipīns, nisoldipīnam (siskor), nitrendipine (baypress), Valium, felodipīnu (plendil).

Difenilalkilamīna (verapamils) un benzotiazepīna (diltiazēma) atvasinājumi darbojas gan sirdī, gan traukos. Viņi izteica antianginālu, antiaritmisku, hipotensīvu efektu. Šīs zāles samazina sirdsdarbības traucējumu biežumu.

Dihidropiridīna atvasinājumi paplašina asinsvadus, tiem ir antihipertensīvs un antiangināls efekts. Tie netiek lietoti, lai ārstētu aritmijas. Šīs zāles izraisa sirdsdarbības ātruma palielināšanos. To ietekme uz stenokardiju un hipertensiju ir daudz izteiktāka nekā pirmajās divās grupās.

Pašlaik plaši izmanto dihidropiridīna II paaudzes atvasinājumus, jo īpaši amlodipīnu. Viņiem ir ilgs darbības ilgums un tie ir labi panesami.

Lietošanas indikācijas

Stenokardija

Verapamilu un diltiazēmu lieto ilgstošai stenokardijas ārstēšanai. Tie rāda, visvairāk jauniem pacientiem ar stenokardiju apvienojumā ar sinusa bradikardija, hipertensija, bronhu obstrukcija, hiperlipidēmijas, žults diskinēzija, tendenci uz caureju. Papildu indikācijas šo medikamentu izvēlei ir zemāko ekstremitāšu un cerebrovaskulārās nepietiekamības aterosklerozes nomākšana.

Daudzos gadījumos parādīta kombinēta terapija, apvienojot diltiazēmu un beta blokatorus. AK kombinācija ar nitrātiem ne vienmēr ir efektīva. Beta blokatoru un verapamila kombināciju var lietot ļoti uzmanīgi, lai izvairītos no iespējamas smagas bradikardijas, arteriālas hipotensijas, sirds vadīšanas traucējumiem un miokarda kontraktilitātes samazināšanās.

Miokarda infarkts

To var uzskatīt par lietderīgu piemērot diltiazema melkoochagovogo pacientiem ar miokarda infarktu ( "sirdslēkmes bez zobu Q»), ja nav asinsrites mazspēja un izsviedes frakcija ir lielāks par 40%.

Transmurālā miokarda infarkta gadījumā ("ar Q vilnu") AK netiek parādīts.

Hipertensija

AK var izraisīt kreisā kambara hipertrofijas reverso attīstību, aizsargāt nieres, neizraisīt vielmaiņas traucējumus. Tādēļ tos plaši izmanto hipertensijas ārstēšanā. Īpaši attēloti nifedipīna II paaudzes atvasinājumi (amlodipīns).

Šīs zāles ir īpaši indicētas arteriālās hipertensijas kombinācijai ar stenokardiju, lipīdu metabolismu un obstruktīvām bronhu slimībām. Tie palīdz uzlabot nieru darbību diabēta nefropātijas un hroniskas nieru mazspējas gadījumā.

Zāļu "Nimotop" ir īpaši indicēta hipertensijas un cerebrovaskulārās mazspējas kombinācijai. Ritma un hipertensijas traucējumu gadījumā īpaši ieteicams lietot verapamila un diltiazēma grupas zāles.

Sirds ritma traucējumi

Aritmiju ārstēšanā tiek izmantoti verapamila un diltiazēma grupas līdzekļi. Viņi palēnina sirdsdarbību un samazina sinusa mezgla automatizāciju. Šīs zāles nomāc atkārtošanas mehānismu supraventrikulārās tahikardijas gadījumā.

AK tiek lietoti, lai mazinātu un novērstu supraventrikulārās tahikardijas uzbrukumus. Tās arī palīdz samazināt sirdsdarbības kontrakciju biežumu priekškambaru fibrilācijas laikā. Šīs zāles ir paredzētas arī supraventrikulārās ekstrasistoles ārstēšanai.

Ventrikulāro aritmiju gadījumā AK nav efektīvs.

Blakusparādības

AK izraisa asinsvadu paplašināšanos. Rezultātā var rasties reibonis, galvassāpes, sejas apsārtums, ātra sirdsdarbība. Zema asinsvadu tonusa dēļ tūska rodas kājās, potītēs un kājās. Tas jo īpaši attiecas uz nifedipīna zālēm.
AK vājināt miokarda spēju līgumu (negatīva inotropiskā efektu), lēna sirdsdarbība (negatīvs hronotropa efektu), lēns atrioventrikulāro (negatīvs dromotropic darbības). Šīs blakusparādības ir izteiktākas verapamilā un diltiazēma atvasinājumos.

Lietojot narkotikas, nifedipīns aizcietējums, caureja, nelabums, retos gadījumos vemšana. Lietojot lielas verapamila devas dažiem pacientiem, rodas smags aizcietējums.
Reti ir ādas blakusparādības. Tās izpaužas kā apsārtums, izsitumi un nieze, dermatīts, vaskulīts. Smagos gadījumos var attīstīties Lyella sindroms.

Anulēšanas sindroms

Pēc pēkšņas AK devas pārtraukšanas koronāro un perifēro artēriju gludie muskuļi kļūst paaugstināti jutīgi pret kalcija joniem. Tā rezultātā attīstās šo kuģu spazmas. To var izpausties, palielinot stenokardijas lēkmes, palielinot asinsspiedienu. Atcelšanas sindroms verapamila grupā ir retāk sastopams.

Kontrindikācijas

Ņemot vērā farmakoloģiskās iedarbības atšķirības starp narkotikām, dažādu grupu kontrindikācijas atšķiras.

Verapamila un diltiazēma atvasinājumus nedrīkst ordinēt slikta sinusa sindroma, atrioventrikulārā blokāde, kreisā kambara sistoliskā disfunkcija, kardiogēno šoks. Tie ir kontrindicēti ar sistolisko asinsspiedienu zem 90 mm Hg. Art., Kā arī Wolf-Parkinsona-Vaiga sindroms ar anterogrādu vadīšanu papildus ceļam.

Preparāti no verapamila un diltiazēma grupām ir salīdzinoši kontrindicēti intersticiālas cirkulācijas gadījumā, stipra sinusa bradikardija (mazāk par 50 sitieniem minūtē) un tendence uz smagu aizcietējumu. Tos nedrīkst kombinēt ar beta blokatoriem, nitrātiem, prazosīnu, hinidīnu un disopiramīdu, jo šajā gadījumā pastāv asinsspiediena straujš samazināšanās risks.

Kalcija kanālu blokatoru klasifikācija

Kalcija antagonisti, kurus kanalov- grupa no zālēm, kas tiek plaši izmantoti, lai ārstētu hipertensiju, koronārās sirds slimības, sirds aritmija, diastolisko disfunkcijas, Reino sindroma, barības vada spazmas, kā arī, lai ārstētu smadzeņu asinsrites traucējumiem un bipolāriem traucējumiem.

Kalcija kanālu blokatoru grupa ietver zāles, kas atšķiras pēc ķīmiskajām īpašībām, kā arī farmakokinētiku un farmakodinamiku.

Saskaņā ar ķīmisko struktūru, kalcija kanālu blokatori ir sadalīti trīs grupās (1. tabula).

Kalcija kanālu blokatoru paaudzes: I, II un III (skatīt 1. tabulu).

II un III paaudzes kalcija kanālu blokatoriem ir mazāk izteikta negatīva inotropiskā iedarbība, augsta selektivitāte koronārajiem un smadzeņu traukiem.

1. tabula. Galvenās kalcija kanālu blokatoru grupas

Farmakoloģiskā grupa - kalcija kanālu blokatori

Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot

Apraksts

Kalcija kanālu blokatori (kalcija antagonisti) - neviendabīga zāļu grupa, kurai ir tāds pats iedarbības mehānisms, bet atšķiras vairākās īpašībās, ieskaitot farmakokinētika, audu selektivitāte, ietekme uz sirdsdarbību un tā tālāk.

Kalcija joniem ir svarīga loma dažādu ķermeņa dzīves procesu regulēšanā. Caur šūnas iekļūstot šūnās, tie aktivizē bioenerģētiskos procesus (ATP pārvēršanu cAMP, olbaltumvielu fosforilēšanā utt.), Nodrošinot šūnu fizioloģisko funkciju ieviešanu. Augstās koncentrācijās (tostarp izēmijas, hipoksijas un citu patoloģisku stāvokļu laikā) tie var pārmērīgi uzlabot šūnu vielmaiņu, palielināt audu skābekļa patēriņu un izraisīt dažādas destruktīvas izmaiņas. Kalcija jonu transmembranā pārnešana caur īpašām, tā sauktajām. kalcija kanāli. Kanāli CA 2+ joniem ir diezgan daudzveidīgi un sarežģīti. Tie atrodas sinoatrijas, atrioventrikulāros ceļos, Purkinje šķiedros, miokarda miofibrilos, asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, skeleta muskuļos utt.

Vēstures fons. Pirmais klīniski nozīmīgais kalcija antagonistu pārstāvis, verapamils, tika iegūts 1961. gadā, mēģinot sintezēt aktīvākus papaverīna analogus, kam ir vasodilizējoša iedarbība. 1966.gadā nifedipīns tika sintezēts, 1971.gadā - diltiazems. Verapamils, nifedipīns un diltiazems ir visvairāk pētītie kalcija antagonistu pārstāvji, tie tiek uzskatīti par prototipa preparātiem un parasti šīs klases jauno zāļu īpašības tiek salīdzinātas ar tām.

Hasss un Hartfelders 1962. gadā atklāja, ka verapamils ​​ne tikai paplašina asinsvadus, bet arī ir negatīvs inotropisks un hronotropisks efekts (atšķirībā no citiem vazodilatatoriem, piemēram, nitroglicerīniem). 60. gadu beigās A. Flekenstein ierosināja, ka verapamila iedarbība ir saistīta ar Ca 2+ jonu ievades samazināšanos kardiomiocītos. Izpētot verapamila iedarbību uz dzīvnieku sirds papilāru muskuļu izolētām sloksnēm, viņš atklāja, ka zāles izraisa tādu pašu efektu kā Ca 2+ jonu noņemšana no perfūzijas barotnes. Pievienojot Ca 2+ jonus, tiek novērsta verapamila kardiodepressīvā iedarbība. Tajā pašā laikā tika ierosināts zālēm, kas bija tuvu verapamilam (prenilamīnam, gallopamilam utt.), Kā kalcija antagonistus.

Vēlāk izrādījās, ka daži no dažādu farmakoloģisko grupu zālēm arī spēj mēreni ietekmēt Ca 2+ klātbūtni šūnā (fenitoīns, propranolols, indometacīns).

. 1963. g verapamils ​​tika apstiprināts klīniskai lietošanai kā pretstenokardijas līdzekļiem (antianginālu (anti + angina pectoris) / antiischemic aģents - zālēm, kas palielina asins plūsmu uz sirds vai samazinot tās pieprasījumu pēc skābekļa, ko izmanto, lai novērstu vai atvieglošanai stenokardijas lēkmes). Nedaudz agrāk, ar tādu pašu mērķi tika ierosināts vēl viens fenilalkilamīna atvasinājums, prenilamīns (Diphril). Nākotnē verapamils ​​plaši pielietojams klīniskajā praksē. Prenilamīns bija mazāk efektīvs un vairs neizmantots kā zāles.

Kalcija kanāli ir sarežģītas struktūras transmembranā proteīni, kas sastāv no vairākām subvienībām. Ar šiem kanāliem plūst arī nātrija, bārija un ūdeņraža joni. No potenciāla atkarīgiem un no receptoru atkarīgiem kalcija kanāliem. Izmantojot potenciāli atkarīgos kanālus, Ca 2+ joni šķērso membrānu, tiklīdz tā potenciāls nokrītas zem noteiktā kritiskā līmenī. Otrajā gadījumā kalcija jonu plūsmu caur membrānām regulē specifiski agonisti (acetilholīns, kateholamīni, serotonīns, histamīns utt.), Kad tie mijiedarbojas ar šūnu receptoriem.

Pašlaik ir vairāki kalcija kanālu veidi (L, T, N, P, Q, R) ar dažādām īpašībām (ieskaitot vadītspēju, atvēršanas laiku) un atšķirīgu audu lokalizāciju.

L-veida kanāli (Ilgmūžīgs liela kapacitātes, no angļu valodas ilgstošs -. Ilgs mūžs, liels - liels, kas nozīmē kanālu vadītspēju) tika lēnām aktivizē depolarizācija šūnu membrānu un izraisīt lēnu ierakstu Ca 2+ joni šūnā un veidošanās lēni kalcija potenciāls, piemēram, kardiomiocītos. L-veida kanāli ir lokalizētas kardiomiocītos šūnās no sirds vadīšanas sistēmas (sinuauricular un AV mezglu), gludo muskuļu šūnu artērijās, bronhiālā, dzemdes, urīnvadu, žultspūšļa, kuņģa-zarnu traktā, skeleta muskuļu šūnu, trombocītu.

Lēni kalcija kanāli, ko veido liels α1-apakšvienība, kas veido pašu kanālu, kā arī mazāki papildu apakšvienojumi - α2, β, γ, δ. Alfa1-apakšvienība (molekulmasa 200-250 tūkstoši) ir saistīta ar subvienību α kompleksu2β (molekulmasa aptuveni 140 tūkstoši) un intracelulārā β-subvienība (molekulmasa 55-72 tūkstoši). Katrs α1-apakšvienība sastāv no 4 homologiem domēniem (I, II, III, IV), un katrs domēns sastāv no 6 transmembranālajiem segmentiem (S1 - S6). Α subvienības komplekss2β un β-subvienība var ietekmēt α īpašības1-apakšvienības.

T veida kanāli - pārejoši (no angļu valodas, pārejoši - pārejoši, īslaicīgi, tas nozīmē, kanāla atvēršanas laiks), ātri tiek deaktivizēti. T veida kanāli tiek saukti par zemu slieksni, jo tie atveras ar potenciālo starpību 40 mV, savukārt L tipa kanāli tiek klasificēti kā augstas sliekšņa - tie tiek atvērti ar 20 mV. T veida kanāliem ir svarīga loma sirdsdarbības kontrakciju veidošanā; turklāt tie ir iesaistīti vadlīniju regulēšanā atrioventrikulārajā mezglā. T-tipa kalcija kanāli ir atrodami sirdī, neironos, kā arī talāmā, dažādās sekrēžu šūnās un citur. Neironos atrodami N tipa kanāli (no angļu neironiem - es domāju galveno kanālu sadalījumu). N-kanāli tiek aktivizēti, pārejot no ļoti negatīvām membrānas potenciālajām vērtībām līdz spēcīgai depolarizācijai un regulējot neirotransmiteru sekrēciju. Ca 2+ jonu straumi caur tiem presinaptiskajos termināļos inhibē norepinefrīns caur α-receptoriem. P veida kanāli, kas sākotnēji tika identificēti smadzenītes Purkin'e šūnās (līdz ar to arī to nosaukumi), ir sastopami granulētās šūnās un milzīgo kalmāru aksonos. Šķiet, ka N-, P-, Q- un nesen aprakstītie R tipa kanāli regulē neirotransmiteru sekrēciju.

No sirds un asinsvadu sistēmas šūnas ir vēlams sakārtoti lēni kalcija kanālu L-veida, kā arī T un R-tipu, un jo asinsvadu gludo muskuļu šūnās satur trīs veidu kanāliem (L, T, R), in miokarda šūnās - vispār L-veida, sinusa mezgla un neirohormonālo šūnu šūnās - T veida kanālos.

Kalcija kalcija antagonistu klasifikācija

Ir daudz BPC klasifikāciju - atkarībā no ķīmiskās struktūras, audu specifiskuma, darbības ilguma utt.

Visizplatītākā klasifikācija, kas atspoguļo kalcija antagonistu ķīmisko neviendabīgumu.

Pamatojoties uz ķīmisko struktūru, parasti L tipa kalcija antagonisti iedala šādās grupās:

- fenilalkilamīni (verapamils, gallopamils ​​utt.);

- 1,4-dihidropiridīnu (nifedipīns, nitrendipine, nimodipīns, amlodipīns, lacidipīns, felodipīns, nikardipīns, isradipīna, lerkanidipìna et al.);

- benzotiazepīni (diltiazēms, klentiazems uc);

- difenilpiperazīni (cinnarizīns, flunarizīns);

Praksē, atkarībā no ietekmes uz toni simpātiskās nervu sistēmu un sirdsdarbību, kalcija antagonisti tiek iedalīti divās grupās - reflekss pieaugums (dihidropiridīna) un samazinās (verapamils ​​un diltiazēms, saskaņā ar darba daudzos aspektos ir līdzīgas beta blokatoriem), sirdsdarbības ātrumu.

Atšķirībā no dihidropiridīniem (ar nelielu negatīvu inotropo efektu) fenilalkilamīniem un benzotiazepīniem ir negatīva inotropa (samazināta miokarda kontraktilitāte) un negatīva hronotropiska (palēnināta sirdsdarbība) darbība.

Saskaņā ar IB sniegto klasifikāciju Mihailovs (2001) BPC ir sadalīts trīs paaudzēs:

a) verapamils ​​(Isoptin, Finoptin) - fenilalkilamīna atvasinājumi;

b) nifedipīns (fenidīds, adalāts, korinfārs, koradfēns, koridīns) ir dihidropiridīna atvasinājumi;

c) diltiazems (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepīna atvasinājumi.

a) verapamilgrupa: gallopamils, anipamils, falipamils;

b) grupa nifedipīna: isradipīna (Lomir), amlodipīns (NORVASC), felodipīns (Plendil), nitrendipine (Oktidipin), nimodipīns (Nimotop), nikardipīns, lacidipīns (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazēma grupa: Klentiazems.

Salīdzinot ar pirmās paaudzes BPC, otrās paaudzes BPC ir ilgāks darbības ilgums, lielāka audu specifika un mazāk blakusparādību.

Trešās paaudzes BPC pārstāvji, kas nav reģistrēti Krievijā (naftopidils, emopamils, lerkanidipīns), piemīt vairākas papildu īpašības, piemēram, alfa-adrenolītiska un simpatolītiska aktivitāte.

Farmakokinētika. BPC ievada parenterāli, lietojot iekšķīgi un sublingvāli. Lielākā daļa kalcija antagonistu ir parakstīti mutē. Parenterāli ievadāmās formas pastāv verapamilā, diltiazemā, nifedipīnā, nomodipīnā. Nifedipīnu lieto sublingvāli (piemēram, hipertensīvā krīzē, ieteicams lietot košļājamās tabletes).

Lipofīlajiem savienojumiem lielākā daļa CCL tiek ātri uzsūcas, kad to ieņem, taču, pateicoties aknu "pirmās kārtas" iedarbībai, biopieejamība ir ļoti mainīga. Izņēmumi ir amlodipīns, izradipīns un felodipīns, kas lēnām uzsūcas. Saistīšanās ar asins proteīniem, galvenokārt albumīniem, ir augsta (70-98%). Tmaks pirmās paaudzes zāles un 3 līdz 12 stundas II-III paaudzes BKK - 1-2 stundas, un tas ir atkarīgs arī no lekoforma. Ar valodas pieņemšanu Cmaks sasniegts 5-10 min. Vidējais t1/2 no asinīm BKK I paaudzei - 3-7 h, BKK II paaudzei - 5-11 h. BKK iekļūst labi orgānos un audos, izplatīšanās tilpums ir 5-6 l / kg. BPC ir gandrīz pilnīgi biotransformēts aknās, bet metabolīti parasti ir neaktīvi. Tomēr dažiem kalcija antagonistiem ir aktīvi atvasinājumi - norverapamils ​​(T.1/2 apmēram 10 stundas, tas satur apmēram 20% verapamila hipotensīvās aktivitātes), desacetyldiazem (25-50% no sākotnējā savienojuma, kas paplašina koronārās aktivitātes, diltiazēma). Izdalās galvenokārt ar nierēm (80-90%), daļēji caur aknām. Ja atkārtotu uzņemšanu, biopieejamība var palielināties, un eliminācija var palēnināties (pateicoties aknu enzīmu piesātināšanai). Tās pašas izmaiņas farmakokinētiskajos parametros novēro arī aknu cirozi. Gados vecākiem pacientiem izdalīšanās arī palēninās. BKK paaudzes ilgums I - 4-6 stundas, II paaudzes - vidēji 12 stundas.

Galvenais kalcija antagonistu darbības mehānisms ir tas, ka tie kavē kalcija jonu iekļūšanu ārpuscelulu telpā sirds un asinsvadu muskuļu šūnās caur lēnu L tipa kalcija kanāliem. Palielinot Ca 2+ jonu koncentrāciju kardiomiocītos un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, tie paplašina koronāro artēriju un perifēro artēriju un arteriolu darbību un izteikti pastiprina vazodilatējošo efektu.

Par farmakoloģiskā aktivitāte kalcija antagonistu spektrs ietver ietekmes uz miokarda kontrakciju, sinusa mezgla aktivitāti un AV vadīšanu, asinsvadu tonusu un asinsvadu rezistences, bronhiālo funkcija no kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu infekcijas. Šīs zāles ir spējīgas inhibēt trombocītu agregāciju un modulēt neirotransmiteru atbrīvošanos no presinaptiskas endings.

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

Kuģi Kalcijs ir nepieciešams asinsvadu gludās muskulatūras šūnu kontrakcijai, kas, ievadot šūnu citoplazmā, veido kompleksu ar kalmodulīnu. Iegūtais komplekss aktivē miozīna vieglās ķēdes kināzi, kas izraisa to fosforilēšanu un iespēju veidot krusteniskus tiltus starp aktivu un miozīnu, kā rezultātā samazinās gludās muskuļu šķiedras.

Kalcija antagonisti, kas bloķē L kanālus, normalizē Ca 2+ jonu transmisīvo strāvu, kas ir traucēta vairākos patoloģiskos apstākļos, īpaši arteriālas hipertensijas gadījumā. Visi kalcija antagonisti izraisa artēriju relaksāciju un gandrīz neietekmē vēnu tonusu (tie neietekmē iepriekšējo slodzi).

Sirds Sirds muskuļa normālā darbība ir atkarīga no kalcija jonu plūsmas. Kalcija jonu kalibrēšana ir nepieciešama ierosmes un kontrakcijas konjugācijai visās sirds šūnās. Jo miokardu, tad cardiomyocyte darbojas iekšēji, Ca 2+ saistās ar proteīnu komplekss - tā saukto troponīna, tādējādi mainot uzbūve troponīna novēršot bloķēšanas efektu troponīna-tropomyosin sarežģītas veidojas actomyosin tiltiem, kur samazinājums ir vērojams cardiomyocyte.

Samazinot ārpuscelulu kalcija jonu strauju, BPC izraisa negatīvu inotropo efektu. Dihidropiridīnu atšķirīgā iezīme ir tā, ka tie galvenokārt paplašina perifēro asinsvadus, kas izraisa izteiktu barorefeksa palielināšanos simpatētiskās nervu sistēmas toni un to negatīvo inotropo efektu izlīdzina.

Sinuse un AV mezglos šūnās depolarizācija galvenokārt ir saistīta ar ienākošo kalcija strāvu. Nifedipīna ietekme uz automatismu un AV vadīšanu ir saistīta ar funkcionējošu kalcija kanālu skaita samazināšanos, neietekmējot to aktivācijas, inaktivācijas un reģenerācijas laiku.

Palielinoties sirdsdarbības ātrumam, nifedipīna un citu dihidropiridīnu izraisītā kanālu bloķēšanas pakāpe praktiski nemainās. Terapeitiskās devās dihidropiridīni neinhibē AV vadīšanu. Gluži pretēji, verapamils ​​ne tikai samazina kalcija daudzumu, bet arī kavē kanālu deinaktivāciju. Turklāt, jo augstāka ir sirdsdarbības frekvence, jo lielāka ir verapamila izraisītā blokādes pakāpe, kā arī diltiazems (mazākā mērā) - šo parādību sauc par frekvences atkarību. Verapamils ​​un diltiazems samazina automatizāciju, lēnu AV darbību.

Bepridils bloķē ne tikai lēnu kalciju, bet arī ātrus nātrija kanālus. Tam ir tieša negatīva inotropa iedarbība, samazinās sirdsdarbība, izraisa QT intervāla pagarināšanos un var izraisīt poliformālās ventrikulārās tahikardijas attīstību.

Sirds un asinsvadu sistēmas regulējumā ir iesaistīti arī T veida tipa kalcija kanāli, kas lokalizēti sinusa-priekšējās un atrioventrikulārās mezgla sirdī, kā arī Purkinje šķiedras. Radīts kalcija antagonists, mibefradils, kas bloķē L- un T-veida kanālus. Tajā pašā laikā L tipa kanālu jutīgums ir par 20-30 mazāks nekā T-kanālu jutīgums. Praktiskais šīs narkotikas lietošana, lai ārstētu hipertensiju un hroniskas stabilas stenokardijas ir apturēta nopietnu blakusparādību dēļ, acīmredzot inhibējot P-glikoproteīna un citohroma P450 izoenzīma CYP3A4, kā arī sakarā ar nevēlama mijiedarbība ar daudziem cardiotropic narkotikas.

Audu selektivitāte. Visprecīzākajā veidā BPC darbības atšķirības sirds un asinsvadu sistēmā ir saistītas ar faktu, ka verapamils ​​un citi fenilalkilamīni darbojas galvenokārt miokardā, tostarp par AV vadīšanas un mazākā mērā uz kuģiem, nifedipīnu un citiem dihidropiridīniem, lielākā mērā - uz asinsvadu muskuļu un mazāk - par diriģēšanas sistēmu sirds, un daži ir selektīva tropisms par koronārās (nisoldipīnam - Krievijā nav reģistrēta) vai smadzeņu asinsvados (nimodipīnu ) kuģi; diltiazems aizņem vidējo stāvokli un aptuveni vienādi ietekmē asinsvadus un sirds vadīšanas sistēmu, bet ir vājāka nekā iepriekšējās.

BKK efekti. BPC audu selektivitāte izraisa atšķirību to iedarbībā. Tātad verapamils ​​izraisa vieglas vazodilatācijas, nifedipīns - izteikta asinsvadu paplašināšanās.

Farmakoloģiskie efekti PM grupas verapamilu un diltiazemu ir līdzīgi: viņi ir negatīva ārvalstu valūtas, hronotropu un dromotropic efekts - var samazināt miokarda kontraktilitāti, samazina sirdsdarbības ātrumu, lai palēninātu atrioventrikulāro. Literatūrā tos dažkārt sauc par "kardioloģiski selektīviem" vai "bradikardiskiem" CCB. Tika izveidoti kalcija antagonisti (galvenokārt dihidropiridīni), kuriem raksturīga ļoti specifiska ietekme uz atsevišķiem orgāniem un asinsvadu reģioniem. Nifedipīnu un citus dihidropiridīnus sauc par "vaso selektīvo" vai "vazodilējošo" CCB. Nimodipīns, kas ir ļoti lipofīls, tika izveidots kā zāles, kas iedarbojas uz smadzeņu traukiem, lai mazinātu spazmas. Tādējādi dihidropiridīnu nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz sinusa funkciju un atrioventrikulāro vadīšanu, parasti neietekmē sirdsdarbības ātrumu (AP, bet var palielināties, kā rezultātā reflekss aktivizēšanu sympathoadrenal sistēmas, reaģējot uz straujo pieaugumu sistēmiskas artērijās).

Kalcija kanālu blokators ir izteikta vazodilatējošs aktivitāti un šādas sekas: antiangināla / antiischemic, hipotensijas, organoprotective (kardioprotektīvais, nefroprotektīvo), antiatherogenic, antiaritmijas līdzekļi, samazināts plaušu artērijas spiedienu un dilatācijas bronhos - CCB dažus īpašībām (dihidropiridīnu), samazināšanu trombocītu agregāciju.

Antiangināls / anti-išēmisks efekts ir saistīts ar tiešu iedarbību uz miokardu un koronārajiem asinsvadiem, kā arī ietekmi uz perifēro hemodinamiku. Bloķējot kalcija jonu ievadi kardiomiocītos, BPC samazina sirds mehānisko darbību un samazina skābekļa patēriņu miokarda dēļ. Perifērisko artēriju paplašināšanās izraisa perifērās rezistences un asinsspiediena pazemināšanos (pēcnodokļa samazināšanās), kā rezultātā samazinās miokarda sienas spriedze un skābekļa miokarda nepieciešamība.

Antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar perifēro vazodilatāciju, tādēļ asinsrites samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās un asinsrites palielināšanās dzīvībai svarīgos orgānos - sirdī, smadzenēs un nierēs - rodas. Kalcija antagonistu antihipertensīvā iedarbība ir kombinēta ar mērenu diurētisko un natriuretisko efektu, kas noved pie OPSS un BCC papildu samazināšanās.

Kardioprotektīvais efekts ir saistīts ar to, ka sauc CCL vazodilatāciju, kā rezultātā samazināt sistēmisko asinsvadu pretestības un asinsspiediena un, līdz ar to samazinās dobumu, kas samazina sirds darbu un miokarda skābekļa patēriņu, un var izraisīt regresija kreisā kambara hipertrofiju un miokarda uzlabo diastolisko funkciju.

Nefroprotective iedarbība ir saistīta ar nieru asinsvadu sašaurināšanās un nieru asins plūsmas palielināšanos. Turklāt BPC palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu. Palielina nātriurēzi, papildinot hipotensīvo efektu.

Ir pierādījumi par anti-aterogēnu (pret sklerozi) iedarbību, kas iegūti pētījumos ar cilvēku aortas audu kultūrām dzīvniekiem, kā arī vairākos klīniskajos pētījumos.

Antiaritmiskais efekts. BPC ar izteiktu antiaritmisku darbību ietver verapamilu un diltiazēmu. Dihidropiridīna dabiskajiem kalcija antagonistiem nav antiaritmiskās aktivitātes. Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar depolarizācijas un AV mezgla vadīšanas palēnināšanās inhibēšanu, kas atspoguļojas EKG, QT intervāla pagarināšanā. Kalcija antagonisti var kavēt spontānās diastoliskās depolarizācijas fāzi un tādējādi nomāc automātismu, īpaši sinoatrija mezglā.

Trombocītu agregācijas samazināšana ir saistīta ar prostaglandīnu progagregantu sintēzi.

Galvenais kalcija jonu antagonistu lietojums ir saistīts ar to ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu. Izraujot asinsvadu paplašināšanos un samazinot apaļo kaklu, tie pazemina asinsspiedienu, uzlabo koronāro asins plūsmu un samazina miokarda skābekļa patēriņu. Šīs zāles pazemina asinsspiedienu proporcionāli devai, terapeitiskās devās, kuras nedaudz ietekmē normālu asinsspiedienu, nerada ortostatiskas parādības.

Vispārējās indikācijas par visu CCB iecelšanu ir arteriālas hipertensijas, stenokardijas, vasospastiskās stenokardijas (Prinzmetal), bet dažādu šīs grupas locekļu farmakoloģiskās īpašības nosaka papildu indikācijas (kā arī kontrindikācijas) to lietošanai.

Šīs grupas narkotikas, kas ietekmē sirds muskuļa uzbudināmību un vadītspēju, tiek izmantoti kā antiaritmiski līdzekļi, tie tiek sadalīti atsevišķā grupā (IV klases antiaritmiskie līdzekļi). Kalcija antagonistus lieto supraventrikulārajā (sinusa) tahikardijā, tahiaritmijas, ekstrasistoles, priekškambaru plandīšanās un priekškambaru mirdzēšanas dēļ.

BPC efektivitāte stenokardijas gadījumā ir saistīta ar to, ka tie paplašina koronāro artēriju darbību un samazinās skābekļa nepieciešamību miokardā (asinsspiediena, sirdsdarbības ātruma un miokarda kontraktilitātes samazināšanās dēļ). Placebo kontrolētos pētījumos ir parādīts, ka BPC samazina stenokardijas uzbrukumu biežumu un samazina ST segmenta depresiju fiziskās slodzes laikā.

Vasospastiskās stenokardijas attīstību nosaka krūšu kurvja asins plūsmas samazināšanās, nevis miokarda skābekļa patēriņa palielināšanās. CCB darbība šajā gadījumā, iespējams, ir atkarīga no koronāro artēriju paplašināšanās, nevis no ietekmes uz perifēro hemodinamiku. Priekšnoteikums BPC lietošanai nestabilās stenokardijas gadījumā ir hipotēze, ka koronāro artēriju spazmas ir tās attīstības galvenā loma.

Ja stenokardiju papildina supraventrikulāri (supraventrikulāri) ritma traucējumi, tahikardija tiek lietota verapamila vai diltiazēma grupas zāles. Ja stenokardija tiek kombinēta ar bradikardiju, AV vadīšanas traucējumiem un arteriālo hipertensiju, nifedipīna preparāti ir vēlami.

Dihidropiridīni (nifedipīns lēnas izdalīšanās zāļu veidā, lacidipīns, amlodipīns) ir izvēlēti medikamenti arteriālās hipertensijas ārstēšanai pacientiem ar miega artēriju bojājumiem.

Hipertrofiskajai kardiomiopātijai, ko papildina diastola sirds mazspējas procesa pārkāpums, lietojiet otrās paaudzes verapamila zāles.

Līdz šim brīdim nav saņemti pierādījumi par BPC efektivitāti agrīnā miokarda infarkta vai tā sekundārās profilakses stadijā. Pastāv pierādījumi, ka diltiazēms un verapamils ​​var samazināt recidivējoša infarkta risku pacientiem pēc pirmā infarkta bez patoloģiskā Q viļņa, kas ir kontrindicēts beta-adrenerģiskajiem blokatoriem.

BPC lieto simptomātiskai slimības ārstēšanai un Raynauda sindromam. Ir pierādīts, ka nifedipīns, diltiazems un nimodipīns samazina Raynaud slimības simptomus. Jāatzīmē, ka pirmās paaudzes BPC - verapamilu, nifedipīnu un diltiazēmu raksturo īss iedarbības laiks, kura dēļ dienas laikā nepieciešamas 3-4 reizes dienā, un tai ir pievienotas vazodilatējošas un hipotensīvas ietekmes svārstības. Devas formas ar lēnu otrās paaudzes kalcija antagonistu atbrīvošanos nodrošina konstantu terapeitisko koncentrāciju un palielina zāļu ilgumu.

Kalcija antagonistu efektivitātes klīniskie kritēriji ir asinsspiediena normalizācija, sāpīgu uzbrukumu biežuma samazināšanās krūškurvī un sirdī, kā arī slodzes palielināšanās.

CCB izmanto arī centrālās nervu sistēmas slimību kompleksajā terapijā, tai skaitā Alcheimera slimība, senlaicīga demence, Hantingtona horeja, alkoholisms, vestibulārie traucējumi. Attiecībā uz neiroloģiskiem traucējumiem, kas saistīti ar subarachnoidālo asiņošanu, lieto nomodipīnu un nikardipīnu. BPC ir paredzēts, lai novērstu aukstu šoku, lai izvairītos no stostīšanās (sakarā ar diafragmas muskuļu spastiskas kontrakcijas nomākšanu).

Dažos gadījumos kalcija antagonistu izrakstīšanas lietderīgums ir saistīts ne tikai ar to efektivitāti, bet arī pret kontrindikācijām citu zāļu grupu izrakstīšanai. Piemēram, pacientiem ar HOPS, intermitējoša kūliņa, 1. tipa cukura diabēts, beta blokatori var būt kontrindicēti vai nevēlami.

Vairākas BPK farmakoloģiskās iedarbības pazīmes dod tām vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem kardiovaskulāriem līdzekļiem. Tātad, kalcija antagonisti ir metaboliski neitrālie - tiem raksturīga nevēlamas ietekmes trūkums uz lipīdu un ogļhidrātu metabolismu; tie nepalielina bronhu tonusu (pretstatā beta blokatoriem); nesamazina fizisko un garīgo darbību, neizraisa impotenci (kā beta blokatorus un diurētiskus līdzekļus), neizraisa depresiju (piemēram, reserpīnu, klonidīnu). CCL neietekmē elektrolītu līdzsvaru, t.sk. par kālija līmeni asinīs (kā diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori).

Kontrindikācijas kalcija antagonistu iecelšanai ir izteikta arteriālas hipotensija (SBP zem 90 mm Hg), slimības sinusa sindroms, akūtas miokarda infarkta periods, kardiogēns šoks; verapamila un diltiazēma grupai - dažādas pakāpes AV blokāde, smaga bradikardija, WPW sindroms; nifedipīna grupai - smaga tahikardija, aortas un subaortas stenoze.

Sirds mazspējas gadījumā jāizvairās no BPC lietošanas. Piesardzīgi piesardzīgi BPC ir parakstīts pacientiem ar smagu mitrales stenozi, smagiem cerebrovaskulāriem nelaimes gadījumiem un kuņģa un zarnu trakta traucējumiem.

Dažādu kalcija antagonistu apakšgrupu blakusparādības ievērojami atšķiras. CCA, jo īpaši dihidropiridīnu nelabvēlīgā iedarbība ir saistīta ar pārmērīgu vazodilatāciju - iespējamu galvassāpību (ļoti bieži), reiboni, hipotensiju, tūsku (ieskaitot kājas un kājiņu kaulus, elkoņus); lietojot nifedipīnu, karstās zibspuldzes (sejas ādas apsārtums, siltuma sajūta), refleksā tahikardija (reizēm); vadīšanas traucējumi - AV blokāde. Tajā pašā laikā, lietojot diltiazēmu un it īpaši verapamilu, katram preparātam raksturīgo efektu izpausmju risks palielinās - sinusa mezgla funkcijas nomākums, AV vadītspēja, negatīva inotropa iedarbība. Verapamila ievadīšana pacientiem, kuri iepriekš ir lietojuši beta blokatorus (un otrādi), var izraisīt asistolu.

Dispepsijas parādības, aizcietējumi (bieži ar verapamila lietošanu) ir iespējami. Reti, izsitumi, miegainība, klepus, elpas trūkums, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte. Retas blakusparādības ir sirds mazspēja un narkotiku parkinsonisms.

Lietojiet grūtniecības laikā. Saskaņā ar FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) ieteikumiem, kas nosaka iespēju lietot zāles grūtniecības laikā, zāles no kalcija kanālu blokatoru grupas ietekmes uz augli tiek klasificētas kā FDA C kategorija (reprodukcijas pētījums ar dzīvniekiem atklāja nelabvēlīgu ietekmi uz augli un bija adekvāts un stingri kontrolēts Grūtniecēm nav veikti pētījumi, bet potenciālie ieguvumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu grūtniecēm, var attaisnot to lietošanu, neskatoties uz iespējamo risku.

Lietojiet barošanas laikā ar krūti. Lai gan cilvēkiem nav komplikāciju, diltiazems, nifedipīns, verapamils ​​un, iespējams, citi BPC nonāk mātes pienā. Attiecībā uz vardodipīnu nav zināms, vai tas iekļūst mātes pienā, bet nomodipīns un / vai tā metabolīti ir atrodami žurku pienā, kuru koncentrācija ir augstāka nekā asinīs. Verapamils ​​nonāk mātes pienā, šķērso placentu un tiek noteikts nabas vēnas asinīs darba laikā. Rapid i.v. ievadīšana izraisa hipotensiju mātei, izraisot augļa distress.

Aknu un nieru darbības traucējumi. Aknu slimību gadījumā nepieciešams samazināt BPC devu. Nieru mazspējas gadījumā deva ir jāpielāgo tikai tad, ja lieto verapamilu un diltiazēmu to kumulācijas iespējamības dēļ.

Pediatrija BKK bērniem līdz 18 gadu vecumam jālieto piesardzīgi, jo to efektivitāte un drošība nav noteiktas. Tomēr īpašas pediatriskās problēmas, kas ierobežo BPC lietošanu šajā vecuma grupā, nav ieteiktas. Retos gadījumos ir novērots smags nelabvēlīgs hemodinamikas efekts pēc verapamila ievadīšanas jaundzimušajiem un zīdaiņiem.

Geriatrijas Gados vecākiem cilvēkiem CCL jālieto mazās devās, jo šajā pacientu kategorijā metabolisms aknās ir samazināts. Ar izolētu sistolisko hipertensiju un tendenci uz bradikardiju ir ieteicams parakstīt ilgstošas ​​darbības dihidropiridīna atvasinājumus.

Kalcija antagonistu mijiedarbība ar citām zālēm. Nitrāti, beta blokatori, AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, fentanils, alkohols palielina hipotensīvo efektu. Vienlaikus lietojot NPL, sulfonamīdus, lidokainu, diazepāmu, netiešos antikoagulantus, ir iespējams mainīt saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, ievērojami palielinot BPC brīvo frakciju un attiecīgi palielinot blakusparādību un pārdozēšanas risku. Verapamils ​​pastiprina karbamazepīna toksisko ietekmi uz centrālo nervu sistēmu.

Ir bīstami injicēt BPC (īpaši verapamilu un diltiazemu grupas) ar hinidīnu, prokainamīdu un sirds glikozīdus, jo iespējama pārmērīga sirds ritma samazināšanās. Greipfrūtu sula (lieli daudzumi) palielina bioloģisko pieejamību.

Kalcija antagonistus var lietot kombinētai terapijai. Īpaši efektīva ir dihidropiridīna atvasinājumu kombinācija ar beta blokatoriem. Šādā gadījumā tiek pastiprināta katras zāles hemodinamiskā iedarbība un tiek pastiprināta hipotensīvā darbība. Beta-adrenerģiskie blokatori novērš simpatoloģiski-virsnieru sistēmas aktivāciju un tahikardijas attīstību, kas iespējama CCA ārstēšanas sākumā, kā arī samazina perifērās edēmas varbūtību.

Noslēgumā var atzīmēt, ka kalcija antagonisti ir efektīvi sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Lai novērtētu CCB nevēlamo blakusparādību efektivitāti un savlaicīgu noteikšanu terapijas laikā, ir nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, AV vadīšanu, ir svarīgi arī uzraudzīt sirds mazspēju (sirds mazspējas rašanās iemesls var būt CCA atcelšanas iemesls).

Lasīt Vairāk Par Kuģi