Kalcija kanālu blokatoru pārskats: vispārējs apraksts, narkotiku grupas veidi

Šajā rakstā jūs uzzināsit par kalcija kanālu blokatoriem un šo zāļu sarakstu, par kurām tās tiek parakstītas. Dažādas šo zāļu grupas, atšķirības starp tām, to rīcības mehānisms. Sīks apraksts par visbiežāk sastopamajiem kalcija kanālu blokatoriem.

Kalcija kanālu blokatori (saīsināti BPC) vai kalcija antagonisti (saīsināti ar AK) ir zāļu grupa, kuras locekļi kavē kalcija ievadīšanu šūnās ar kalcija kanāliem. BKK rīkojas:

  1. Kardiomiocīti (sirds muskuļu šūnas) - samazina sirdsdarbības kontraktilitāti.
  2. Sirds vadīšanas sistēma - lēna sirdsdarbība (HR).
  3. Gludi muskuļu trauki - paplašina koronārās un perifēro artērijas.
  4. Myometrium - samazināt dzemdes kontraktivitāti.

Kalcija kanāli ir šūnu membrānas proteīni, kas satur poras, kas ļauj kalcijam iziet cauri. Sakarā ar to, ka kalcijs tiek ievadīts šūnās, rodas muskuļu kontrakcijas, atbrīvojot neirotransmitētājus un hormonus. Ir daudz veidu kalcija kanālu, bet lielākā daļa CCB (izņemot cilnidipīnu) darbojas tikai ar lēnu L tipa. Tas ir šāda veida kalcija kanāls, kam ir galvenā loma kalcija jonu iekļūšanā gludu muskuļu šūnās un kardiomiocītos.

Nospiediet uz foto, lai to palielinātu

Ir arī citi kalcija kanālu veidi:

  • P tipa - ievietots smadzenītes šūnās.
  • N tipa - lokalizēta smadzenēs.
  • R - ievietots smadzenītes un citu neironu šūnās.
  • T - atrodas neironos, šūnās ar elektrokardiostimulatora aktivitāti, osteocīti (kaulu šūnas).

BPC visbiežāk tiek izrakstīts arteriālās hipertensijas (AH) un stenokardijas ārstēšanai (IHD), jo īpaši, ja šīs slimības ir saistītas ar cukura diabētu. AK lieto, lai ārstētu noteiktas aritmijas, subarachnoidālo asiņošanu, Reino sindromu, klastera galvassāpju novēršanu un priekšlaicīgu dzemdību profilaksi.

Visbiežāk CCB ir parakstījusi kardiologi un terapeiti. BPC neatkarīga lietošana ir aizliegta, jo pastāv nopietnas komplikācijas risks.

BKK grupas

Klīniskajā praksē izšķir šādas BPC grupas:

  • Dihidropiridīni (nifedipīna grupa) - tie darbojas galvenokārt uz traukiem, tāpēc tos lieto hipertensijas ārstēšanai.
  • Fenilalkilamīni (verapamila grupa) ietekmē miokardiju un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tie galvenokārt paredzēti stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.
  • Benzodiazepīni (diltiazēma grupa) ir starpgrupa ar dihidropiridīnu un fenilalkilamīnu īpašībām.

Ir četras BKK paaudzes:

  1. Pirmā paaudze - nifedipīns, verapamils, diltiazems.
  2. 2. paaudze - felodipīns, isradipīns, nimodipīns.
  3. Trešā paaudze - amlodipīns, lerkanidipīns.
  4. 4. paaudze - cilnidipīns.

Darbības mehānisms

BPC saistās ar lēnu kalcija kanālu receptoriem, caur kuriem lielākā daļa kalcija jonu ienāk šūnā. Kalcijs ir iesaistīts sinusu un atrioventrikulāro mezgliņu darbībā (regulē sirds ritmu), kardiomiocītu un asinsvadu gludo muskuļu kontrakcijās.

Ietekmējot šos kanālus, BKK:

  • Vājina sirdsdarbības kontrakciju, samazinot nepieciešamību pēc skābekļa.
  • Samazina asinsvadu tonusu un izzūd viņu spazmas, samazinot asinsspiedienu (BP).
  • Samazina koronāro artēriju spazmu, tādējādi palielinot asins piegādi miokardim.
  • Lēna sirdsdarbība.
  • Trombocītu agregācijas pasliktināšanās.
  • Tās neitralizē jaunu aterosklerozu plāksniņu veidošanos, kavē asinsvadu sieniņas gludās muskulatūras šūnu sadalīšanu.

Katrai no atsevišķajām zālēm nav visu šo īpašību uzreiz. Dažiem no tiem ir lielāka ietekme uz kuģiem, citi - uz sirds.

Lietošanas indikācijas

Ārsti izraksta kalcija kanālu blokatorus, lai ārstētu šādas slimības:

  • AH (paaugstināts asinsspiediens). Izraisa asinsvadu paplašināšanos, BPC samazina sistēmisko asinsvadu rezistenci, kas samazina asinsspiedienu. Šīs zāles galvenokārt ietekmē artērijas un minimāli ietekmē vēnas. BPC ir iekļautas piecās antihipertensīvo zāļu grupās.
  • Stenokardija (sāpes sirdī). BKK paplašina asinsvadus un samazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Sistēmiska vazodilatācija, ko izraisa dihidropiridīnu lietošana, samazina asinsspiedienu, tādējādi samazinot slodzi uz sirds, kā rezultātā samazina skābekļa patēriņu. CCB, kas darbojas galvenokārt sirdī (verapamilu, diltiazēmu), samazina sirdsdarbības ātrumu un vājina sirdsdarbības kontrakcijas, kas samazina skābekļa patēriņu, padarot tās par efektīvām stenokardijas līdzekļiem. CCR var arī paplašināt koronāro artēriju veidošanos un novērst to spazmu, uzlabojot asins piegādi miokardim. Šo seku dēļ BPC - kopā ar beta blokatoriem - ir stabilas stenokardijas farmakoterapijas pamats.
  • Supraventrikulārās aritmijas. Daži CCBs (verapamils, diltiazems) ietekmē sinusa un atrioventrikulāro mezglu, lai tie varētu efektīvi atjaunot normālu sirdsdarbības ritmu pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai plandām.
  • Raynaud slimība (spastiska vazokonstrikcija, kas visbiežāk skar rokas un kājas). Nifedipīna lietošana palīdz novērst artēriju spazmu, tādējādi samazinot Raynaud slimības uzbrukumu biežumu un smagumu. Dažreiz šim nolūkam lieto amlodipīnu vai diltiazēmu.
  • Klasteru galvassāpes (atkārtotas smagas sāpju uzbrukumi vienā puse no galvas, parasti acs ap acīm). Verapamils ​​palīdz samazināt krampju smagumu.
  • Dzemdes muskuļu relaksācija (tocolysis). Dažreiz ārsti nifedipīnu lieto, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības.
  • Hipertrofiska kardiomiopātija (slimība, kurā ir sirds sienu sabiezējums). Kalcija kanālu blokatori (verapamils) vājina sirdsdarbības kontrakcijas, tādēļ tie ir izrakstīti, lai ārstētu hipertrofisku kardiomiopātiju, ja pacientiem ir kontrindikācijas, lietojot beta blokatorus.
  • Plaušu hipertensija (paaugstināts spiediens plaušu artērijā). Plaušu hipertensijas ārstēšanai ordinē nifedipīnu, diltiazēmu vai amlodipīnu.
  • Subarachnoid asiņošana (asinsizplūdums telpā, kas ap smadzenēm). Lai novērstu vaso spazmu, lieto nomodipīnu, kam selektīvi ietekmē smadzeņu artērijas.

Kontrindikācijas

Kalcija kanālu blokatoriem narkotikām ir savas kontrindikācijas, kuras skaidri norādītas zāļu lietošanas pamācībā. Piemēram:

  1. Verapamila un diltiazēma grupas līdzekļi ir kontrindicēti pacientiem ar bradikardiju, sirds patoloģiju vai sistolisko sirds mazspēju. Tāpat viņiem nevajadzētu parakstīt pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.
  2. Visi kalcija antagonisti ir kontrindicēti pacientiem ar zemu asinsspiedienu, nestabilu stenokardiju, smagu aortas stenozi.
  3. BPC neizmanto grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Blakusparādības

CCL blakusparādības ir atkarīgas no šo aģentu grupas īpašībām:

  • Ietekme uz miokardu var izraisīt hipotensiju un sirds mazspēju.
  • Ietekme uz sirds vadītāja sistēmu var izraisīt blokādes vai aritmijas.
  • Ietekme uz kuăiem dažreiz izraisa karstuma sajūtas, pietūkumu, galvassāpes, izsitumus.
  • Citas blakusparādības ir aizcietējums, ginekomastija un paaugstināta jutība pret saules gaismu.

Dihidropiridīna BPC

Dihidropiridīni ir visbiežāk lietotie kalcija antagonisti. Šīs zāles galvenokārt lieto, lai samazinātu asinsspiedienu. Visslavenākie narkotikas šajā grupā ir:

  • Nifedipīns ir viens no pirmajiem BPC, kas darbojas galvenokārt uz traukiem. Piesakieties, lai samazinātu asinsspiedienu hipertensīvās krīzes gadījumā, iznīcinātu vasospastiskās stenokardijas simptomus, Reino slimības ārstēšanu. Nifedipīns reti pastiprina sirds mazspēju, jo miokarda kontraktilitātes pasliktināšanos kompensē sirds slodzes samazināšanās. Ir zāles ar ilgstošu iedarbību, ko lieto hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai.
  • Nikardipīns - šī viela, tāpat kā nifedipīns, ietekmē asinsvadus. To lieto, lai novērstu stenokardijas uzbrukumus un ārstētu hipertensiju.
  • Amlodipīns un felodipīns ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem BPC. Viņi darbojas uz traukiem, nesamazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Tiem ir ilgstoša iedarbība, tādēļ ir ērti tos izmantot hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai. To lietošana ir īpaši noderīga vasospastiskajā stenokardijā. Blakusparādības ir saistītas ar dilatētām artērijām (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažās dienās.
  • Lerkanidipīns un izradipīns pēc nifedipīna īpašībām ir līdzīgi, tos lieto tikai hipertensijas ārstēšanai.
  • Nimodipīns - šai zālēm ir selektīva smadzeņu artērijas darbība. Sakarā ar šo īpašību, vardodipīnu lieto, lai novērstu smadzeņu artēriju sekundāro spazmu subarachnoidālā asiņošana. Citu cerebrovaskulāru slimību ārstēšanai nomodipīnu neizmanto, jo nav pierādījumu, ka tā lietošana šiem mērķiem ir efektīva.

Visu dihidropiridīna CCB blakusparādības ir saistītas ar asinsvadu paplašināšanos (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažu dienu laikā. Arī bieži rodas pietūkums kājās, ko ir grūti novērst diurētiskie līdzekļi.

Fenilalkilamīni

Šīs grupas grupas kalcija kanālu blokatori galvenokārt ietekmē miokardu un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tos visbiežāk izraksta stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.

Verapamils ​​ir praktiski vienīgais BPC no fenilalkilamīnu grupas, ko lieto klīniskajā medicīnā. Šī narkoze pasliktina sirdsdarbības kontraktilitāti, kā arī ietekmē vadītspēju atrioventrikulārajā mezglā. Šo efektu dēļ verapamilu lieto stenokardijas un supraventrikulārās tahikardijas ārstēšanai. Blakusparādības ir paaugstināta sirds mazspēja, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās un sirds vadīšanas traucējumu pasliktināšanās. Verapamila lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.

Benzodiazepīni

Benzodiazepīni aizņem starpposma stāvokli starp dihidropiridīniem un fenilalkilamīniem, tāpēc tie var gan paplašināt asinsvadus, gan pastiprināt sirdsdarbības kontraktilitāti.

Benzodiazepa piemērs ir diltiazems. Šo narkotiku visbiežāk lieto stenokardijas ārstēšanai. Pastāv ilgstošas ​​darbības forma, kas paredzēta hipertensijas ārstēšanai. Tā kā diltiazems ietekmē sirds vadīšanas sistēmu, tas ir rūpīgi jāapvieno ar beta blokatoriem.

Citi piesardzības pasākumi, izmantojot BPC

Jebkura BPC grupas zāle var tikt lietota tikai ārsta norādītajā veidā. Jāņem vērā šādi jautājumi:

Kalcija kanāli: klīniskā farmakologa skats

Darba lapas

Darba saturs

Kalcija kanāli: klīniskā farmakologa skats

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA viņiem. I.M. Sechenov, ICF NCEGCLS

Preparāti no lēnu kalcija kanālu blokatoru grupas tiek plaši izmantoti medicīnā. Tie tiek lietoti ne tikai sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai (IHD, arteriālā hipertensija, ritma traucējumi), bet arī neiroloģiskajā, gastroenteroloģiskajā praksē un citās medicīnas jomās. Nesen, iegūstot daudzcentru kontrolētu pētījumu rezultātus, kas apliecina šīs zāļu grupas augstu efektivitāti, notiek lēna kalcija kanālu blokatoru "renesanses" forma. Šajā sakarā interese izaugusi kalcija regulējošās šūnu struktūrās kā potenciālie farmakoloģiskie mērķi efektīvākiem un drošākiem medikamentiem.

Atslēgas vārdi: kalcijs, lēni kalcija kanāli, lēni kalcija kanālu blokatori.

1. Kalcija fizioloģiskā nozīme

Kalcija joniem ir īpaša vieta, lai uzturētu šūnu dzīves procesus. Pateicoties to unikālajām fizikāli ķīmiskajām īpašībām (spēja selektīvi saistīties ar sarežģītām bioorganismu molekulām un mainīt to konformāciju), tie ir visienierīgākie mediatori, kas savieno procesus ar šūnu membrānas virsmu ar intracelulāriem mehānismiem. Katrs dzīvo šūnu pavada ievērojamu daļu savas enerģijas metabolisma par izdalīšanos no jonu kalcija joniem, izmantojot kalcija īpašām sūkņu sistēmām, saglabājot ļoti zemu līmeni savā citoplazmu (aptuveni 10 -8 M) pie miera [1, 10]. Kas rodas, izmantojot šo plašo transmembrānu gradients kalcija jonu, var būt ātrgaitas "injicēt" šūnā, šie joni un izveidot tur par pārejošu to koncentrāciju ( "kalcija signāls"), kas, savukārt, var izraisīt vai mērķtiecīgi praktiski visas šūnu funkcijas. Viena no svarīgākajām kalcija jonu fizioloģiskajām funkcijām ir nodrošināt ierosmes un kontrakcijas procesu konjugāciju gludu muskuļu šūnās un skeleta muskuļu šūnās. Kalcija joni ir nepieciešami arī trombocītu agregācijas procesiem, neirotransmiteru atbrīvošanai, endozīnu un eksokrīno dziedzeru normālas darbības nodrošināšanai utt. [1] Galvenā struktūra, kas nodrošina kalcija signālu veidošanos, ir specializētas olbaltumvielu molekulas, kas ir iebūvētas šūnu membrānās un spēj pakļaut Jonu kustības ceļš pa elektroķīmisko gradientu ir jonu kanāli [9, 10].

2.Kalcija kanāli un to loma uzbudinājuma un kontrakcijas konjugācijā

2.1 Kalcija kanālu klasifikācija

Pēc lokalizācijas, kalcija kanālus var iedalīt citoplazmatiskajā vai sacrolemmalā, kas atrodas citoplazmas membrānas (sarkolemma) un intracelulārā virsmā. Pēdējie lokalizēti galvenokārt sarkoplazmas retikulā (SPR) [7, 8, 9, 17].

Savukārt, starp citoplazmatiskajiem kalcija kanāliem, aktivizēšanas mehānismā ir ierasts atšķirt atkarīgus no receptoriem kalcija kanālus un potenciāli atkarīgos vai no sprieguma atkarīgos kalcija kanālus [17, 18].

No receptoru atkarīgi kalcija kanāli ir saistīti ar G-proteīnu sistēmu ar dažādiem receptoriem. Pēc konkrēta agonista mijiedarbības ar atbilstošu receptoru rodas pašu receptora, G-proteīnu un visbeidzot no receptoriem atkarīgā kalcija kanāla konformācijas izmaiņas, kā rezultātā tiek atklāts kalcija jonu ievadīšana šūnā un bioloģiskās vai farmakoloģiskās iedarbības realizācija [17].

Potenciāli atkarīgi kalcija kanāli tiek atvērti, reaģējot uz citoplazmatiskās membrānas depolarizāciju. Kalcija jonu iekļūšana caur potenciāli atkarīgiem kalcija kanāliem pēc depolarizācijas notiek lēnāk nekā nātrija jonu ievadīšana ar nātrija kanāliem, tādēļ ar potenciāli atkarīgos kalcija kanālus sauc arī par lēni kalcija kanāliem [14]. Lai nodrošinātu kalcija signālus, īpaši svarīgi ir ar potenciālu atkarīgi kalcija kanāli, kas iedarbojas uz membrānas potenciāla izmaiņām un kuru kalcija joniem ir augsta selektivitāte. Tas ir aktivizēšana šiem kanāliem ir pamats uzsākt no svarīgākajiem dzīvības funkcijas, piemēram, kontrakcijas muskuļu šķiedru miokardu, gludo muskulatūru, šķērssvītroto (skeleta) muskulī elektrokardiostimulatora darbības šūnām sirds vadīšanas sistēmas, no neirotransmiteru sadalījumu pa nervu šūnām, sekrēcijas hormonu un fermentu, ekso un endokrīnās šūnas un tā tālāk [11, 17] Tādēļ kalcija kanālu funkcijas kontroles meklēšana ļauj efektīvāk ietekmēt attiecīgās funkcijas. Potenciāli atkarīgi kalcija kanāli iedalās šādos kanālu veidos pēc to struktūras un elektrofizioloģiskajām īpašībām [12, 13, 14]:

· L tipa kalcija kanāli,

· T veida kalcija kanāli,

· P tipa kalcija kanāli,

· N tipa kalcija kanāli,

· R tipa kalcija kanāli.

Labāk izpētītie potenciāli atkarīgie kanāli ir L tipa un T tipa. P-, N-, R-veida kanāli ir neironu un to fizioloģija un bioķīmija nav labi izprotamas.

L tipa potenciāli atkarīgi kalcija kanāli tiek lokalizēti uz miokarda darbības kardiomiocītu, sinusa šūnu un sirds vadīšanas sistēmas atrioventrikulāro šūnu, gludu un slīpotu muskuļu šūnu citoplazmatiskās membrānas virsmu. Kā liecina L tipa potenciāli atkarīgie kalcija kanāli, tie tiek atvērti, reaģējot uz citoplazmas membrānas depolarizāciju. L tipa kalcija kanālu elektrofizioloģiskās īpašības ir augsts slieksnis (tādēļ šāda veida kalcija kanālus sauc arī par augsta sliekšņa kalcija kanāliem) un lēnu inaktivāciju [1]. Galvenā funkcija potenciālo atkarīgo kalcija kanālu L-veida miokardu, smooth un šķērssvītrotie muskuļu ir pāris ierosināšanas un samazināšanas procesus šūnās sinusovogo- nodrošinot ritma aktivitāti šūnās atrioventrikulārā uzla- atrioventrikulāro (tabula 1) [16, 21, 25, 26]. L tipa potenciāli atkarīgie kalcija kanāli ir farmakoloģiskie mērķi lēnu kalcija kanālu blokatoriem, kas iegūti no fenilalkilamīna, dihidropiridīna un benzotiazepaņa.

Kalcija kanālu blokatoru zāļu saraksts - īpašības, darbības joma

Lēni kalcija kanālu blokatori (BCCA) ir trešās paaudzes no četrām pēdējās paaudzes ķīmisko vielu grupām, kas strukturāli nav saistītas ar konkrētu sugu kategoriju, bet praktiskā medicīnā brīvi izplatītas vairāk nekā pirms 30 gadiem, ārstējot sirds funkcionālos traucējumus.

Otrais vārds neviendabīgai zāļu klasei ir kalcija antagonisti. Lēnu kanālu blokatoru galvenā funkcija ir novērst kalcija jonu ieplūdi kalcija kanālā dziļi organiskajā šūnā, kur daļiņas piedalās elektrisko strāvas impulsu veidošanā un uzturēšanā, lai nodrošinātu ritmisko kontūriju ar sirds muskuļiem un asinsvadu sienām. Kardioloģijā sekmīgi lietots inhibitors-blokators sirds išēmijas un hipertensijas ārstēšanai.

Lēnu kalcija kanālu blokatoru kategorija, jaunāko zāļu paaudzes saraksts, ietver vairāk nekā 20 veidu zāles, kas atsevišķi ietekmē bioloģiskos audus. Pēdējās paaudzes medikamentu ķīmisko sastāvdaļu atšķirība, kas kavē kalcija jonu plūsmu, izraisa to atsevišķu efektivitāti, tādēļ dažas zāles aktīvi tiek izmantotas ginekoloģisko un neiroloģisko slimību ārstēšanā.

Kādi ir kālija antagonisti?

Kalcija antagonistu galvenais uzdevums ir novērst kalcija daļiņu jonizētu pārvietošanos caur muskuļu, asinsvadu un smadzeņu šūnu membrānas L kanāliem. Konkrētu olbaltumvielu īpašās īpašības, kuru strukturālā transformācija izmaina no kalcija atkarīgās membrānas, dominē organismā, nosaka no sprieguma atkarīgu T tipa kanālu klātbūtni.

Tie ietver netipiskus kardiomiukus, kuriem ir spēja radīt miokarda kontrakcijas. Bloķētāju ietekme uz kardiomiocītiem kavē to automātiskumu, tādējādi nodrošinot pretritmisku iedarbību. Samazinot jonu skaitu un traucējot intracelulārās kustības aktivitāti, antagonisti izraisa koronāro asinsvadu paplašināšanos, optimizē perifēro asinsvadu zaru darbību, kā rezultātā samazinās arteriju spiediens.

Kalcija antagonisti - pirmās līnijas zāles cīņā pret hipertensiju.

Kalcija bloķēšana - zāļu iedarbības mehānisms

Kalcija jonu iedarbībai ir kontroles ietekme uz organisma asinsvadu sistēmas organisko aktivitāti. Tie ir pakļauti arī sirds muskuļu biežuma procesiem.

Šīs mikroelementa vielas pārpalikums izraisa organisko šūnu funkcionālu mazspēju, sirds muskuļa sūkšanas specifiskās īpašības pārtraukšanu, kas ietekmē asinsrites asinsrites līmeni.

Kā tas notiek šūnu līmenī

Jonizētās plūsmas novēršana veicina asinsvadu caurlaidības palielināšanos, optimizē sirds asiņu cirkulāciju, palielina miokarda skābekļa piegādes parametrus un aktivizē vielmaiņas produktu izdalīšanos.

Zāļu bloķējošās darbības princips

Inhibitora efekta antiaritmiskais mehānisms samazina trombocītu saķeri, tai piemīt antitrombotisks efekts, koriģē holesterīna savienojumus.

Kalcija antagonisti: zāļu klasifikācija

Zāļu veida sadalījums nosaka ķīmiskās struktūras atšķirības, iedarbības atrašanās vietas taktiku un ietekmes sfēras ilgumu.

Zāļu farmakoloģiskā klasifikācija

Lēna kalcija kanālu blokatoru farmakoloģiskais saraksts uz struktūras ķīmisko sastāvu

  1. Defenilalkilamīni. Pirmais no izmantotajiem Novogalenovyh (augu ekstrakts narkotikas) narkotikas. Plaši izplatīta neiroloģisko slimību ārstēšanā.
  2. Benzotiazepīni. Otrais lietošanas veids ir inhibitoru sadalījuma filiāle. Pārliecinošs lietojums terapeitiskā un dzemdniecībā.
  3. Dihidropiridīni. Pēdējais no jaunajām daudzsološajām grupām. Satur gandrīz visus protokola ārstēšanas standartus, jo pastāv aktīvo vielu maksimālais skaits.
  4. Definilpiperazīni (cinnarizīna atvasinājumi un flunarizīns).

Dažādu sastāva veidu inhibitori, inhibitoru blokatori tika izstrādāti uz vielu pamatklasēm. Narkotikas, kam raksturīga augsta efektivitāte un minimālas blakusparādības, ir kļuvušas par sākotnējo inhibitoru radīšanas pamatu. Zāles, kas tās pārsniedz, ņemot vērā klīniskos rādītājus par audu iedarbību, klasificē attiecīgi pēc otrās un trešās paaudzes.

Definilpiperazīni un benzotiazepīni pieder pie dihidropiridīna blokatoriem ar atšķirīgu strukturālu struktūru, bet ar kopēju trūkumu - zāļu ātru izšķilšanos un mazu ietekmes spektru. Tie samazina sirds muskuļu kontrakciju biežumu, izteikti izteikti antianginālu un hipotensīvu efektu, un ir lieliski pacientiem ar hipertensiju, kuriem ir stabili stenokardijas rādītāji. Aptuveni trīs stundas pēc norīšanas, puse no devas izdalās cauri urīnpūslim, un terapeitiskās uzkrāšanās stabilai stabilizēšanai zāles jālieto vismaz 3-4 reizes. Ne-dihidropiridīna grupu blokatoru devu pieaugums palielina toksisko iedarbību uz ķermeni, kas izraisa to negatīvu panesamību un monoterapeitisko nepiemērotību.

Otrās paaudzes inhibitoru grupu sintēzi ar sekojošo trešās paaudzes uzlabojumu raksturo dihidropiridīna kalcija antagonisti. Vielas ilgstoši spēj uzsūkties asinsritē, tām ir terapeitiska iedarbība, kas efektīvāk ārstē IHD un hipertensiju. Dihidropiridīna atvasinājumus neizmanto aritmiju ārstēšanai, jo tie var izraisīt sirds muskuļa kontrakciju palielināšanos. Šīs grupas zāles lieto stenokardijas ārstēšanai. Ar pārsvaru ietekmējošo iedarbību uz asinsvadu funkcijām zāles ir ilgs pusperiods, un to labi panes hipertensijas pacienti bez sirdsdarbības traucējumiem.

Jaunāko paaudzi bloķējošo narkotiku populāru nosaukumu tabula - kalcija kanālu inhibitori

Kalcija antagonistu paaudžu saraksts

  1. Pirmās paaudzes: nifedipīns, verapamils, diltiazems.
  2. Otrās paaudzes: Felodipīns, Nisoldipīns, Benidipīns, Nimodipīns, Diltiazem SR, Verapamil SR, Nifedipine SR, Nilvadipīns, Manidipīns.
  3. Trešā paaudze: amlodipīns, lacidipīns, lekarnidipīns.

Pirmajai zāļu paaudzei raksturīga zema biopieejamība, vairāku blakusparādību attīstība, īslaicīga iedarbība.

Otrās paaudzes blokatoriem raksturīgi uzlaboti rādītāji, tomēr grupā ir pārstāvēti blokatori, kuriem ir īslaicīgs efekts.

Trešās paaudzes grupas izveide balstījās uz iepriekšējo narkotiku trūkumiem. Narkotikas, kas pieder pie inhibitoru grupas, ir ilgstoši, audu savienojumu biopieejamības un selektivitātes līmeņa paaugstināšanās.

Indikācijas lēnu kalcija kanālu inhibitoru lietošanai

Plašs ietekmīgu narkotiku veidu klāsts rada pašreizējās pēdējās paaudzes blokatoru popularizēšanu.

Raksturīgi rādītāji kalcija kanālu blokatoru radīšanai

  • asinsspiediena pazemināšanās;
  • sirdsdarbības frekvences korekcija;
  • miokarda spriedzes mazināšana;
  • asinsrites uzlabošana smadzenēs;
  • samazināt trombozes risku;
  • pārmērīga insulīna stabilizācija;
  • plaušu asinsvadu spiediena pazemināšanās.

Kalcija kanālu blokatorus lieto gan monoterapijā, gan kompleksā hipertensijas un koronāro sirds slimību ārstēšanā cukura diabēta, urīnskābes sistēmas slimību, plaušu slimību gadījumā. Tie ir iesaistīti hipertensijas un vasospastiskās stenokardijas sistolisko izpausmju eliminācijas procesos, un tos izmanto arī kā alternatīvu beta blokatora nepanesamību.

Stenokardija

Ilgstoša Veropamil un Diltiazem lietošana ir indicēta pacientiem ar sinusa bradikardiju kombinācijā ar stenokardijas pazīmēm. Šo zāļu bloķējošais efekts attiecas arī uz bronhu obstrukciju, žultiņu diskinēziju, NA asinsvadus, asinsvadus, asinsvadus, cerebrovaskulārās nepietiekamības ārstēšanai. Kombinētā terapijā Diltiazem efektīvi tiek kombinēts ar beta blokatoriem.

Miokarda infarkts

Ieteicams lietot Diltiazem ar mazu fokālās etioloģijas miokarda infarktu, ja nav asinsrites traucējumu.

Hipertensija

Kalcija antagonisti izraisa kreisā kambara hipertrofisko izpausmju veidošanos pretējā virzienā. Ir efektīvi lietot amplodipīnu. Zāles stabilizē nieru funkcionalitāti ar nefropātijas cukura diabēta saturu.

Difenilpiperazīnu zāļu grupa, ko pārstāv narkotikas Cinnarizine un Flunarizin, veiksmīgi praktizē pusaudžu arteriālās hipertensijas ārstēšanā, kā arī profilaksei asinsvadu funkciju traucējumu gadījumā hipertensīvā krīze, hroniska sirds mazspēja (CHF).

Indikācijas kalcija jonu blokatora lietošanai kalcija kanālos

Pēdējās paaudzes: kalcija kanālu inhibitoru zāļu formu būtiska blakusiedarbība

  • alerģija pret vielas komponentu sastāvdaļām;
  • reibonis no pārdozēšanas;
  • strauja asinsspiediena pazemināšanās, pārsniedzot ieplūdes ātrumu;
  • perifērisko zonu pietūkums, novērots galvenokārt gados vecākiem pacientiem;
  • "Karstuma viļņi" un apsārtums uz sejas.

Dihidropiridona antagonista inhibitors Nifedipīns izraisa tahikardijas, apakšējo ekstremitāšu edēmu negatīvo ietekmi.

Nedigidropiridonovy pārstāvji kalcija jonu blokatori izraisa bradikardiju, pazemina sinusa mezglu automatizāciju. Verapamila lietošana bieži ir klīniskā aizcietējuma, aknu intoksikācijas cēlonis.

Kontrindikācijas kalcija kanālu inhibitoru lietošanai

Ņemot vērā dažādu farmakoloģisko iedarbību, šo zāļu lietošanas laikā pastāv vairāki ierobežojumi.

Verapamila un Diltiazem atvasinājumi

  • sinusa mezgla vājums;
  • kreisā kambara kontrakciju disfunkcija;
  • kardiogēns šoks;
  • atrioventrikulārā blokāde;
  • dzimumorgānu intoksikācija;
  • atkarība no aizcietējumiem.

Kombinācijā ar prazosīnu, disopiramīdu, hinidīnu, beta-blokatoriem rodas strauja asinsspiediena pazemināšanās risks.

Pēdējās paaudzes kalcija jonu inhibitoru blokatoru lietošana ir stingri aizliegta.

  • ar izteiktiem hipotensīviem simptomiem;
  • aktīvās fāzes miokarda infarkts;
  • smaga aortas stenoze;
  • 1, 3 grūtniecības trimestri un zīdīšanas laikā;
  • aknu latentā stenoze.

Kalcija kanālu blokatori ir jaunākās paaudzes zāles - diezgan bīstamas zāles pašpārvaldes nolūkā bez iepriekšējas pārbaudes un konsultācijas ar ārstu. Esiet uzmanīgs pret savu veselību, sajutu šo saslimšanu simptomus, nekavējoties sazinieties ar kvalificētu speciālistu. Savlaicīga medicīniskā aprūpe palīdz novērst neērtos simptomus un agrīnā stadijā izārstēt bīstamu slimību.

Uzziniet vairāk par tēmu no video avotiem:

Farmakoloģiskā grupa - kalcija kanālu blokatori

Apakšgrupu preparāti ir izslēgti. Iespējot

Apraksts

Kalcija kanālu blokatori (kalcija antagonisti) - neviendabīga zāļu grupa, kurai ir tāds pats iedarbības mehānisms, bet atšķiras vairākās īpašībās, ieskaitot farmakokinētika, audu selektivitāte, ietekme uz sirdsdarbību un tā tālāk.

Kalcija joniem ir svarīga loma dažādu ķermeņa dzīves procesu regulēšanā. Caur šūnas iekļūstot šūnās, tie aktivizē bioenerģētiskos procesus (ATP pārvēršanu cAMP, olbaltumvielu fosforilēšanā utt.), Nodrošinot šūnu fizioloģisko funkciju ieviešanu. Augstās koncentrācijās (tostarp izēmijas, hipoksijas un citu patoloģisku stāvokļu laikā) tie var pārmērīgi uzlabot šūnu vielmaiņu, palielināt audu skābekļa patēriņu un izraisīt dažādas destruktīvas izmaiņas. Kalcija jonu transmembranā pārnešana caur īpašām, tā sauktajām. kalcija kanāli. Kanāli CA 2+ joniem ir diezgan daudzveidīgi un sarežģīti. Tie atrodas sinoatrijas, atrioventrikulāros ceļos, Purkinje šķiedros, miokarda miofibrilos, asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, skeleta muskuļos utt.

Vēstures fons. Pirmais klīniski nozīmīgais kalcija antagonistu pārstāvis, verapamils, tika iegūts 1961. gadā, mēģinot sintezēt aktīvākus papaverīna analogus, kam ir vasodilizējoša iedarbība. 1966.gadā nifedipīns tika sintezēts, 1971.gadā - diltiazems. Verapamils, nifedipīns un diltiazems ir visvairāk pētītie kalcija antagonistu pārstāvji, tie tiek uzskatīti par prototipa preparātiem un parasti šīs klases jauno zāļu īpašības tiek salīdzinātas ar tām.

Hasss un Hartfelders 1962. gadā atklāja, ka verapamils ​​ne tikai paplašina asinsvadus, bet arī ir negatīvs inotropisks un hronotropisks efekts (atšķirībā no citiem vazodilatatoriem, piemēram, nitroglicerīniem). 60. gadu beigās A. Flekenstein ierosināja, ka verapamila iedarbība ir saistīta ar Ca 2+ jonu ievades samazināšanos kardiomiocītos. Izpētot verapamila iedarbību uz dzīvnieku sirds papilāru muskuļu izolētām sloksnēm, viņš atklāja, ka zāles izraisa tādu pašu efektu kā Ca 2+ jonu noņemšana no perfūzijas barotnes. Pievienojot Ca 2+ jonus, tiek novērsta verapamila kardiodepressīvā iedarbība. Tajā pašā laikā tika ierosināts zālēm, kas bija tuvu verapamilam (prenilamīnam, gallopamilam utt.), Kā kalcija antagonistus.

Vēlāk izrādījās, ka daži no dažādu farmakoloģisko grupu zālēm arī spēj mēreni ietekmēt Ca 2+ klātbūtni šūnā (fenitoīns, propranolols, indometacīns).

. 1963. g verapamils ​​tika apstiprināts klīniskai lietošanai kā pretstenokardijas līdzekļiem (antianginālu (anti + angina pectoris) / antiischemic aģents - zālēm, kas palielina asins plūsmu uz sirds vai samazinot tās pieprasījumu pēc skābekļa, ko izmanto, lai novērstu vai atvieglošanai stenokardijas lēkmes). Nedaudz agrāk, ar tādu pašu mērķi tika ierosināts vēl viens fenilalkilamīna atvasinājums, prenilamīns (Diphril). Nākotnē verapamils ​​plaši pielietojams klīniskajā praksē. Prenilamīns bija mazāk efektīvs un vairs neizmantots kā zāles.

Kalcija kanāli ir sarežģītas struktūras transmembranā proteīni, kas sastāv no vairākām subvienībām. Ar šiem kanāliem plūst arī nātrija, bārija un ūdeņraža joni. No potenciāla atkarīgiem un no receptoru atkarīgiem kalcija kanāliem. Izmantojot potenciāli atkarīgos kanālus, Ca 2+ joni šķērso membrānu, tiklīdz tā potenciāls nokrītas zem noteiktā kritiskā līmenī. Otrajā gadījumā kalcija jonu plūsmu caur membrānām regulē specifiski agonisti (acetilholīns, kateholamīni, serotonīns, histamīns utt.), Kad tie mijiedarbojas ar šūnu receptoriem.

Pašlaik ir vairāki kalcija kanālu veidi (L, T, N, P, Q, R) ar dažādām īpašībām (ieskaitot vadītspēju, atvēršanas laiku) un atšķirīgu audu lokalizāciju.

L-veida kanāli (Ilgmūžīgs liela kapacitātes, no angļu valodas ilgstošs -. Ilgs mūžs, liels - liels, kas nozīmē kanālu vadītspēju) tika lēnām aktivizē depolarizācija šūnu membrānu un izraisīt lēnu ierakstu Ca 2+ joni šūnā un veidošanās lēni kalcija potenciāls, piemēram, kardiomiocītos. L-veida kanāli ir lokalizētas kardiomiocītos šūnās no sirds vadīšanas sistēmas (sinuauricular un AV mezglu), gludo muskuļu šūnu artērijās, bronhiālā, dzemdes, urīnvadu, žultspūšļa, kuņģa-zarnu traktā, skeleta muskuļu šūnu, trombocītu.

Lēni kalcija kanāli, ko veido liels α1-apakšvienība, kas veido pašu kanālu, kā arī mazāki papildu apakšvienojumi - α2, β, γ, δ. Alfa1-apakšvienība (molekulmasa 200-250 tūkstoši) ir saistīta ar subvienību α kompleksu2β (molekulmasa aptuveni 140 tūkstoši) un intracelulārā β-subvienība (molekulmasa 55-72 tūkstoši). Katrs α1-apakšvienība sastāv no 4 homologiem domēniem (I, II, III, IV), un katrs domēns sastāv no 6 transmembranālajiem segmentiem (S1 - S6). Α subvienības komplekss2β un β-subvienība var ietekmēt α īpašības1-apakšvienības.

T veida kanāli - pārejoši (no angļu valodas, pārejoši - pārejoši, īslaicīgi, tas nozīmē, kanāla atvēršanas laiks), ātri tiek deaktivizēti. T veida kanāli tiek saukti par zemu slieksni, jo tie atveras ar potenciālo starpību 40 mV, savukārt L tipa kanāli tiek klasificēti kā augstas sliekšņa - tie tiek atvērti ar 20 mV. T veida kanāliem ir svarīga loma sirdsdarbības kontrakciju veidošanā; turklāt tie ir iesaistīti vadlīniju regulēšanā atrioventrikulārajā mezglā. T-tipa kalcija kanāli ir atrodami sirdī, neironos, kā arī talāmā, dažādās sekrēžu šūnās un citur. Neironos atrodami N tipa kanāli (no angļu neironiem - es domāju galveno kanālu sadalījumu). N-kanāli tiek aktivizēti, pārejot no ļoti negatīvām membrānas potenciālajām vērtībām līdz spēcīgai depolarizācijai un regulējot neirotransmiteru sekrēciju. Ca 2+ jonu straumi caur tiem presinaptiskajos termināļos inhibē norepinefrīns caur α-receptoriem. P veida kanāli, kas sākotnēji tika identificēti smadzenītes Purkin'e šūnās (līdz ar to arī to nosaukumi), ir sastopami granulētās šūnās un milzīgo kalmāru aksonos. Šķiet, ka N-, P-, Q- un nesen aprakstītie R tipa kanāli regulē neirotransmiteru sekrēciju.

No sirds un asinsvadu sistēmas šūnas ir vēlams sakārtoti lēni kalcija kanālu L-veida, kā arī T un R-tipu, un jo asinsvadu gludo muskuļu šūnās satur trīs veidu kanāliem (L, T, R), in miokarda šūnās - vispār L-veida, sinusa mezgla un neirohormonālo šūnu šūnās - T veida kanālos.

Kalcija kalcija antagonistu klasifikācija

Ir daudz BPC klasifikāciju - atkarībā no ķīmiskās struktūras, audu specifiskuma, darbības ilguma utt.

Visizplatītākā klasifikācija, kas atspoguļo kalcija antagonistu ķīmisko neviendabīgumu.

Pamatojoties uz ķīmisko struktūru, parasti L tipa kalcija antagonisti iedala šādās grupās:

- fenilalkilamīni (verapamils, gallopamils ​​utt.);

- 1,4-dihidropiridīnu (nifedipīns, nitrendipine, nimodipīns, amlodipīns, lacidipīns, felodipīns, nikardipīns, isradipīna, lerkanidipìna et al.);

- benzotiazepīni (diltiazēms, klentiazems uc);

- difenilpiperazīni (cinnarizīns, flunarizīns);

Praksē, atkarībā no ietekmes uz toni simpātiskās nervu sistēmu un sirdsdarbību, kalcija antagonisti tiek iedalīti divās grupās - reflekss pieaugums (dihidropiridīna) un samazinās (verapamils ​​un diltiazēms, saskaņā ar darba daudzos aspektos ir līdzīgas beta blokatoriem), sirdsdarbības ātrumu.

Atšķirībā no dihidropiridīniem (ar nelielu negatīvu inotropo efektu) fenilalkilamīniem un benzotiazepīniem ir negatīva inotropa (samazināta miokarda kontraktilitāte) un negatīva hronotropiska (palēnināta sirdsdarbība) darbība.

Saskaņā ar IB sniegto klasifikāciju Mihailovs (2001) BPC ir sadalīts trīs paaudzēs:

a) verapamils ​​(Isoptin, Finoptin) - fenilalkilamīna atvasinājumi;

b) nifedipīns (fenidīds, adalāts, korinfārs, koradfēns, koridīns) ir dihidropiridīna atvasinājumi;

c) diltiazems (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepīna atvasinājumi.

a) verapamilgrupa: gallopamils, anipamils, falipamils;

b) grupa nifedipīna: isradipīna (Lomir), amlodipīns (NORVASC), felodipīns (Plendil), nitrendipine (Oktidipin), nimodipīns (Nimotop), nikardipīns, lacidipīns (Latsipil), Valium (Foridon);

c) diltiazēma grupa: Klentiazems.

Salīdzinot ar pirmās paaudzes BPC, otrās paaudzes BPC ir ilgāks darbības ilgums, lielāka audu specifika un mazāk blakusparādību.

Trešās paaudzes BPC pārstāvji, kas nav reģistrēti Krievijā (naftopidils, emopamils, lerkanidipīns), piemīt vairākas papildu īpašības, piemēram, alfa-adrenolītiska un simpatolītiska aktivitāte.

Farmakokinētika. BPC ievada parenterāli, lietojot iekšķīgi un sublingvāli. Lielākā daļa kalcija antagonistu ir parakstīti mutē. Parenterāli ievadāmās formas pastāv verapamilā, diltiazemā, nifedipīnā, nomodipīnā. Nifedipīnu lieto sublingvāli (piemēram, hipertensīvā krīzē, ieteicams lietot košļājamās tabletes).

Lipofīlajiem savienojumiem lielākā daļa CCL tiek ātri uzsūcas, kad to ieņem, taču, pateicoties aknu "pirmās kārtas" iedarbībai, biopieejamība ir ļoti mainīga. Izņēmumi ir amlodipīns, izradipīns un felodipīns, kas lēnām uzsūcas. Saistīšanās ar asins proteīniem, galvenokārt albumīniem, ir augsta (70-98%). Tmaks pirmās paaudzes zāles un 3 līdz 12 stundas II-III paaudzes BKK - 1-2 stundas, un tas ir atkarīgs arī no lekoforma. Ar valodas pieņemšanu Cmaks sasniegts 5-10 min. Vidējais t1/2 no asinīm BKK I paaudzei - 3-7 h, BKK II paaudzei - 5-11 h. BKK iekļūst labi orgānos un audos, izplatīšanās tilpums ir 5-6 l / kg. BPC ir gandrīz pilnīgi biotransformēts aknās, bet metabolīti parasti ir neaktīvi. Tomēr dažiem kalcija antagonistiem ir aktīvi atvasinājumi - norverapamils ​​(T.1/2 apmēram 10 stundas, tas satur apmēram 20% verapamila hipotensīvās aktivitātes), desacetyldiazem (25-50% no sākotnējā savienojuma, kas paplašina koronārās aktivitātes, diltiazēma). Izdalās galvenokārt ar nierēm (80-90%), daļēji caur aknām. Ja atkārtotu uzņemšanu, biopieejamība var palielināties, un eliminācija var palēnināties (pateicoties aknu enzīmu piesātināšanai). Tās pašas izmaiņas farmakokinētiskajos parametros novēro arī aknu cirozi. Gados vecākiem pacientiem izdalīšanās arī palēninās. BKK paaudzes ilgums I - 4-6 stundas, II paaudzes - vidēji 12 stundas.

Galvenais kalcija antagonistu darbības mehānisms ir tas, ka tie kavē kalcija jonu iekļūšanu ārpuscelulu telpā sirds un asinsvadu muskuļu šūnās caur lēnu L tipa kalcija kanāliem. Palielinot Ca 2+ jonu koncentrāciju kardiomiocītos un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās, tie paplašina koronāro artēriju un perifēro artēriju un arteriolu darbību un izteikti pastiprina vazodilatējošo efektu.

Par farmakoloģiskā aktivitāte kalcija antagonistu spektrs ietver ietekmes uz miokarda kontrakciju, sinusa mezgla aktivitāti un AV vadīšanu, asinsvadu tonusu un asinsvadu rezistences, bronhiālo funkcija no kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu infekcijas. Šīs zāles ir spējīgas inhibēt trombocītu agregāciju un modulēt neirotransmiteru atbrīvošanos no presinaptiskas endings.

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

Kuģi Kalcijs ir nepieciešams asinsvadu gludās muskulatūras šūnu kontrakcijai, kas, ievadot šūnu citoplazmā, veido kompleksu ar kalmodulīnu. Iegūtais komplekss aktivē miozīna vieglās ķēdes kināzi, kas izraisa to fosforilēšanu un iespēju veidot krusteniskus tiltus starp aktivu un miozīnu, kā rezultātā samazinās gludās muskuļu šķiedras.

Kalcija antagonisti, kas bloķē L kanālus, normalizē Ca 2+ jonu transmisīvo strāvu, kas ir traucēta vairākos patoloģiskos apstākļos, īpaši arteriālas hipertensijas gadījumā. Visi kalcija antagonisti izraisa artēriju relaksāciju un gandrīz neietekmē vēnu tonusu (tie neietekmē iepriekšējo slodzi).

Sirds Sirds muskuļa normālā darbība ir atkarīga no kalcija jonu plūsmas. Kalcija jonu kalibrēšana ir nepieciešama ierosmes un kontrakcijas konjugācijai visās sirds šūnās. Jo miokardu, tad cardiomyocyte darbojas iekšēji, Ca 2+ saistās ar proteīnu komplekss - tā saukto troponīna, tādējādi mainot uzbūve troponīna novēršot bloķēšanas efektu troponīna-tropomyosin sarežģītas veidojas actomyosin tiltiem, kur samazinājums ir vērojams cardiomyocyte.

Samazinot ārpuscelulu kalcija jonu strauju, BPC izraisa negatīvu inotropo efektu. Dihidropiridīnu atšķirīgā iezīme ir tā, ka tie galvenokārt paplašina perifēro asinsvadus, kas izraisa izteiktu barorefeksa palielināšanos simpatētiskās nervu sistēmas toni un to negatīvo inotropo efektu izlīdzina.

Sinuse un AV mezglos šūnās depolarizācija galvenokārt ir saistīta ar ienākošo kalcija strāvu. Nifedipīna ietekme uz automatismu un AV vadīšanu ir saistīta ar funkcionējošu kalcija kanālu skaita samazināšanos, neietekmējot to aktivācijas, inaktivācijas un reģenerācijas laiku.

Palielinoties sirdsdarbības ātrumam, nifedipīna un citu dihidropiridīnu izraisītā kanālu bloķēšanas pakāpe praktiski nemainās. Terapeitiskās devās dihidropiridīni neinhibē AV vadīšanu. Gluži pretēji, verapamils ​​ne tikai samazina kalcija daudzumu, bet arī kavē kanālu deinaktivāciju. Turklāt, jo augstāka ir sirdsdarbības frekvence, jo lielāka ir verapamila izraisītā blokādes pakāpe, kā arī diltiazems (mazākā mērā) - šo parādību sauc par frekvences atkarību. Verapamils ​​un diltiazems samazina automatizāciju, lēnu AV darbību.

Bepridils bloķē ne tikai lēnu kalciju, bet arī ātrus nātrija kanālus. Tam ir tieša negatīva inotropa iedarbība, samazinās sirdsdarbība, izraisa QT intervāla pagarināšanos un var izraisīt poliformālās ventrikulārās tahikardijas attīstību.

Sirds un asinsvadu sistēmas regulējumā ir iesaistīti arī T veida tipa kalcija kanāli, kas lokalizēti sinusa-priekšējās un atrioventrikulārās mezgla sirdī, kā arī Purkinje šķiedras. Radīts kalcija antagonists, mibefradils, kas bloķē L- un T-veida kanālus. Tajā pašā laikā L tipa kanālu jutīgums ir par 20-30 mazāks nekā T-kanālu jutīgums. Praktiskais šīs narkotikas lietošana, lai ārstētu hipertensiju un hroniskas stabilas stenokardijas ir apturēta nopietnu blakusparādību dēļ, acīmredzot inhibējot P-glikoproteīna un citohroma P450 izoenzīma CYP3A4, kā arī sakarā ar nevēlama mijiedarbība ar daudziem cardiotropic narkotikas.

Audu selektivitāte. Visprecīzākajā veidā BPC darbības atšķirības sirds un asinsvadu sistēmā ir saistītas ar faktu, ka verapamils ​​un citi fenilalkilamīni darbojas galvenokārt miokardā, tostarp par AV vadīšanas un mazākā mērā uz kuģiem, nifedipīnu un citiem dihidropiridīniem, lielākā mērā - uz asinsvadu muskuļu un mazāk - par diriģēšanas sistēmu sirds, un daži ir selektīva tropisms par koronārās (nisoldipīnam - Krievijā nav reģistrēta) vai smadzeņu asinsvados (nimodipīnu ) kuģi; diltiazems aizņem vidējo stāvokli un aptuveni vienādi ietekmē asinsvadus un sirds vadīšanas sistēmu, bet ir vājāka nekā iepriekšējās.

BKK efekti. BPC audu selektivitāte izraisa atšķirību to iedarbībā. Tātad verapamils ​​izraisa vieglas vazodilatācijas, nifedipīns - izteikta asinsvadu paplašināšanās.

Farmakoloģiskie efekti PM grupas verapamilu un diltiazemu ir līdzīgi: viņi ir negatīva ārvalstu valūtas, hronotropu un dromotropic efekts - var samazināt miokarda kontraktilitāti, samazina sirdsdarbības ātrumu, lai palēninātu atrioventrikulāro. Literatūrā tos dažkārt sauc par "kardioloģiski selektīviem" vai "bradikardiskiem" CCB. Tika izveidoti kalcija antagonisti (galvenokārt dihidropiridīni), kuriem raksturīga ļoti specifiska ietekme uz atsevišķiem orgāniem un asinsvadu reģioniem. Nifedipīnu un citus dihidropiridīnus sauc par "vaso selektīvo" vai "vazodilējošo" CCB. Nimodipīns, kas ir ļoti lipofīls, tika izveidots kā zāles, kas iedarbojas uz smadzeņu traukiem, lai mazinātu spazmas. Tādējādi dihidropiridīnu nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz sinusa funkciju un atrioventrikulāro vadīšanu, parasti neietekmē sirdsdarbības ātrumu (AP, bet var palielināties, kā rezultātā reflekss aktivizēšanu sympathoadrenal sistēmas, reaģējot uz straujo pieaugumu sistēmiskas artērijās).

Kalcija kanālu blokators ir izteikta vazodilatējošs aktivitāti un šādas sekas: antiangināla / antiischemic, hipotensijas, organoprotective (kardioprotektīvais, nefroprotektīvo), antiatherogenic, antiaritmijas līdzekļi, samazināts plaušu artērijas spiedienu un dilatācijas bronhos - CCB dažus īpašībām (dihidropiridīnu), samazināšanu trombocītu agregāciju.

Antiangināls / anti-išēmisks efekts ir saistīts ar tiešu iedarbību uz miokardu un koronārajiem asinsvadiem, kā arī ietekmi uz perifēro hemodinamiku. Bloķējot kalcija jonu ievadi kardiomiocītos, BPC samazina sirds mehānisko darbību un samazina skābekļa patēriņu miokarda dēļ. Perifērisko artēriju paplašināšanās izraisa perifērās rezistences un asinsspiediena pazemināšanos (pēcnodokļa samazināšanās), kā rezultātā samazinās miokarda sienas spriedze un skābekļa miokarda nepieciešamība.

Antihipertensīvā iedarbība ir saistīta ar perifēro vazodilatāciju, tādēļ asinsrites samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās un asinsrites palielināšanās dzīvībai svarīgos orgānos - sirdī, smadzenēs un nierēs - rodas. Kalcija antagonistu antihipertensīvā iedarbība ir kombinēta ar mērenu diurētisko un natriuretisko efektu, kas noved pie OPSS un BCC papildu samazināšanās.

Kardioprotektīvais efekts ir saistīts ar to, ka sauc CCL vazodilatāciju, kā rezultātā samazināt sistēmisko asinsvadu pretestības un asinsspiediena un, līdz ar to samazinās dobumu, kas samazina sirds darbu un miokarda skābekļa patēriņu, un var izraisīt regresija kreisā kambara hipertrofiju un miokarda uzlabo diastolisko funkciju.

Nefroprotective iedarbība ir saistīta ar nieru asinsvadu sašaurināšanās un nieru asins plūsmas palielināšanos. Turklāt BPC palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu. Palielina nātriurēzi, papildinot hipotensīvo efektu.

Ir pierādījumi par anti-aterogēnu (pret sklerozi) iedarbību, kas iegūti pētījumos ar cilvēku aortas audu kultūrām dzīvniekiem, kā arī vairākos klīniskajos pētījumos.

Antiaritmiskais efekts. BPC ar izteiktu antiaritmisku darbību ietver verapamilu un diltiazēmu. Dihidropiridīna dabiskajiem kalcija antagonistiem nav antiaritmiskās aktivitātes. Antiaritmiskais efekts ir saistīts ar depolarizācijas un AV mezgla vadīšanas palēnināšanās inhibēšanu, kas atspoguļojas EKG, QT intervāla pagarināšanā. Kalcija antagonisti var kavēt spontānās diastoliskās depolarizācijas fāzi un tādējādi nomāc automātismu, īpaši sinoatrija mezglā.

Trombocītu agregācijas samazināšana ir saistīta ar prostaglandīnu progagregantu sintēzi.

Galvenais kalcija jonu antagonistu lietojums ir saistīts ar to ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu. Izraujot asinsvadu paplašināšanos un samazinot apaļo kaklu, tie pazemina asinsspiedienu, uzlabo koronāro asins plūsmu un samazina miokarda skābekļa patēriņu. Šīs zāles pazemina asinsspiedienu proporcionāli devai, terapeitiskās devās, kuras nedaudz ietekmē normālu asinsspiedienu, nerada ortostatiskas parādības.

Vispārējās indikācijas par visu CCB iecelšanu ir arteriālas hipertensijas, stenokardijas, vasospastiskās stenokardijas (Prinzmetal), bet dažādu šīs grupas locekļu farmakoloģiskās īpašības nosaka papildu indikācijas (kā arī kontrindikācijas) to lietošanai.

Šīs grupas narkotikas, kas ietekmē sirds muskuļa uzbudināmību un vadītspēju, tiek izmantoti kā antiaritmiski līdzekļi, tie tiek sadalīti atsevišķā grupā (IV klases antiaritmiskie līdzekļi). Kalcija antagonistus lieto supraventrikulārajā (sinusa) tahikardijā, tahiaritmijas, ekstrasistoles, priekškambaru plandīšanās un priekškambaru mirdzēšanas dēļ.

BPC efektivitāte stenokardijas gadījumā ir saistīta ar to, ka tie paplašina koronāro artēriju darbību un samazinās skābekļa nepieciešamību miokardā (asinsspiediena, sirdsdarbības ātruma un miokarda kontraktilitātes samazināšanās dēļ). Placebo kontrolētos pētījumos ir parādīts, ka BPC samazina stenokardijas uzbrukumu biežumu un samazina ST segmenta depresiju fiziskās slodzes laikā.

Vasospastiskās stenokardijas attīstību nosaka krūšu kurvja asins plūsmas samazināšanās, nevis miokarda skābekļa patēriņa palielināšanās. CCB darbība šajā gadījumā, iespējams, ir atkarīga no koronāro artēriju paplašināšanās, nevis no ietekmes uz perifēro hemodinamiku. Priekšnoteikums BPC lietošanai nestabilās stenokardijas gadījumā ir hipotēze, ka koronāro artēriju spazmas ir tās attīstības galvenā loma.

Ja stenokardiju papildina supraventrikulāri (supraventrikulāri) ritma traucējumi, tahikardija tiek lietota verapamila vai diltiazēma grupas zāles. Ja stenokardija tiek kombinēta ar bradikardiju, AV vadīšanas traucējumiem un arteriālo hipertensiju, nifedipīna preparāti ir vēlami.

Dihidropiridīni (nifedipīns lēnas izdalīšanās zāļu veidā, lacidipīns, amlodipīns) ir izvēlēti medikamenti arteriālās hipertensijas ārstēšanai pacientiem ar miega artēriju bojājumiem.

Hipertrofiskajai kardiomiopātijai, ko papildina diastola sirds mazspējas procesa pārkāpums, lietojiet otrās paaudzes verapamila zāles.

Līdz šim brīdim nav saņemti pierādījumi par BPC efektivitāti agrīnā miokarda infarkta vai tā sekundārās profilakses stadijā. Pastāv pierādījumi, ka diltiazēms un verapamils ​​var samazināt recidivējoša infarkta risku pacientiem pēc pirmā infarkta bez patoloģiskā Q viļņa, kas ir kontrindicēts beta-adrenerģiskajiem blokatoriem.

BPC lieto simptomātiskai slimības ārstēšanai un Raynauda sindromam. Ir pierādīts, ka nifedipīns, diltiazems un nimodipīns samazina Raynaud slimības simptomus. Jāatzīmē, ka pirmās paaudzes BPC - verapamilu, nifedipīnu un diltiazēmu raksturo īss iedarbības laiks, kura dēļ dienas laikā nepieciešamas 3-4 reizes dienā, un tai ir pievienotas vazodilatējošas un hipotensīvas ietekmes svārstības. Devas formas ar lēnu otrās paaudzes kalcija antagonistu atbrīvošanos nodrošina konstantu terapeitisko koncentrāciju un palielina zāļu ilgumu.

Kalcija antagonistu efektivitātes klīniskie kritēriji ir asinsspiediena normalizācija, sāpīgu uzbrukumu biežuma samazināšanās krūškurvī un sirdī, kā arī slodzes palielināšanās.

CCB izmanto arī centrālās nervu sistēmas slimību kompleksajā terapijā, tai skaitā Alcheimera slimība, senlaicīga demence, Hantingtona horeja, alkoholisms, vestibulārie traucējumi. Attiecībā uz neiroloģiskiem traucējumiem, kas saistīti ar subarachnoidālo asiņošanu, lieto nomodipīnu un nikardipīnu. BPC ir paredzēts, lai novērstu aukstu šoku, lai izvairītos no stostīšanās (sakarā ar diafragmas muskuļu spastiskas kontrakcijas nomākšanu).

Dažos gadījumos kalcija antagonistu izrakstīšanas lietderīgums ir saistīts ne tikai ar to efektivitāti, bet arī pret kontrindikācijām citu zāļu grupu izrakstīšanai. Piemēram, pacientiem ar HOPS, intermitējoša kūliņa, 1. tipa cukura diabēts, beta blokatori var būt kontrindicēti vai nevēlami.

Vairākas BPK farmakoloģiskās iedarbības pazīmes dod tām vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem kardiovaskulāriem līdzekļiem. Tātad, kalcija antagonisti ir metaboliski neitrālie - tiem raksturīga nevēlamas ietekmes trūkums uz lipīdu un ogļhidrātu metabolismu; tie nepalielina bronhu tonusu (pretstatā beta blokatoriem); nesamazina fizisko un garīgo darbību, neizraisa impotenci (kā beta blokatorus un diurētiskus līdzekļus), neizraisa depresiju (piemēram, reserpīnu, klonidīnu). CCL neietekmē elektrolītu līdzsvaru, t.sk. par kālija līmeni asinīs (kā diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori).

Kontrindikācijas kalcija antagonistu iecelšanai ir izteikta arteriālas hipotensija (SBP zem 90 mm Hg), slimības sinusa sindroms, akūtas miokarda infarkta periods, kardiogēns šoks; verapamila un diltiazēma grupai - dažādas pakāpes AV blokāde, smaga bradikardija, WPW sindroms; nifedipīna grupai - smaga tahikardija, aortas un subaortas stenoze.

Sirds mazspējas gadījumā jāizvairās no BPC lietošanas. Piesardzīgi piesardzīgi BPC ir parakstīts pacientiem ar smagu mitrales stenozi, smagiem cerebrovaskulāriem nelaimes gadījumiem un kuņģa un zarnu trakta traucējumiem.

Dažādu kalcija antagonistu apakšgrupu blakusparādības ievērojami atšķiras. CCA, jo īpaši dihidropiridīnu nelabvēlīgā iedarbība ir saistīta ar pārmērīgu vazodilatāciju - iespējamu galvassāpību (ļoti bieži), reiboni, hipotensiju, tūsku (ieskaitot kājas un kājiņu kaulus, elkoņus); lietojot nifedipīnu, karstās zibspuldzes (sejas ādas apsārtums, siltuma sajūta), refleksā tahikardija (reizēm); vadīšanas traucējumi - AV blokāde. Tajā pašā laikā, lietojot diltiazēmu un it īpaši verapamilu, katram preparātam raksturīgo efektu izpausmju risks palielinās - sinusa mezgla funkcijas nomākums, AV vadītspēja, negatīva inotropa iedarbība. Verapamila ievadīšana pacientiem, kuri iepriekš ir lietojuši beta blokatorus (un otrādi), var izraisīt asistolu.

Dispepsijas parādības, aizcietējumi (bieži ar verapamila lietošanu) ir iespējami. Reti, izsitumi, miegainība, klepus, elpas trūkums, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte. Retas blakusparādības ir sirds mazspēja un narkotiku parkinsonisms.

Lietojiet grūtniecības laikā. Saskaņā ar FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) ieteikumiem, kas nosaka iespēju lietot zāles grūtniecības laikā, zāles no kalcija kanālu blokatoru grupas ietekmes uz augli tiek klasificētas kā FDA C kategorija (reprodukcijas pētījums ar dzīvniekiem atklāja nelabvēlīgu ietekmi uz augli un bija adekvāts un stingri kontrolēts Grūtniecēm nav veikti pētījumi, bet potenciālie ieguvumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu grūtniecēm, var attaisnot to lietošanu, neskatoties uz iespējamo risku.

Lietojiet barošanas laikā ar krūti. Lai gan cilvēkiem nav komplikāciju, diltiazems, nifedipīns, verapamils ​​un, iespējams, citi BPC nonāk mātes pienā. Attiecībā uz vardodipīnu nav zināms, vai tas iekļūst mātes pienā, bet nomodipīns un / vai tā metabolīti ir atrodami žurku pienā, kuru koncentrācija ir augstāka nekā asinīs. Verapamils ​​nonāk mātes pienā, šķērso placentu un tiek noteikts nabas vēnas asinīs darba laikā. Rapid i.v. ievadīšana izraisa hipotensiju mātei, izraisot augļa distress.

Aknu un nieru darbības traucējumi. Aknu slimību gadījumā nepieciešams samazināt BPC devu. Nieru mazspējas gadījumā deva ir jāpielāgo tikai tad, ja lieto verapamilu un diltiazēmu to kumulācijas iespējamības dēļ.

Pediatrija BKK bērniem līdz 18 gadu vecumam jālieto piesardzīgi, jo to efektivitāte un drošība nav noteiktas. Tomēr īpašas pediatriskās problēmas, kas ierobežo BPC lietošanu šajā vecuma grupā, nav ieteiktas. Retos gadījumos ir novērots smags nelabvēlīgs hemodinamikas efekts pēc verapamila ievadīšanas jaundzimušajiem un zīdaiņiem.

Geriatrijas Gados vecākiem cilvēkiem CCL jālieto mazās devās, jo šajā pacientu kategorijā metabolisms aknās ir samazināts. Ar izolētu sistolisko hipertensiju un tendenci uz bradikardiju ir ieteicams parakstīt ilgstošas ​​darbības dihidropiridīna atvasinājumus.

Kalcija antagonistu mijiedarbība ar citām zālēm. Nitrāti, beta blokatori, AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, fentanils, alkohols palielina hipotensīvo efektu. Vienlaikus lietojot NPL, sulfonamīdus, lidokainu, diazepāmu, netiešos antikoagulantus, ir iespējams mainīt saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, ievērojami palielinot BPC brīvo frakciju un attiecīgi palielinot blakusparādību un pārdozēšanas risku. Verapamils ​​pastiprina karbamazepīna toksisko ietekmi uz centrālo nervu sistēmu.

Ir bīstami injicēt BPC (īpaši verapamilu un diltiazemu grupas) ar hinidīnu, prokainamīdu un sirds glikozīdus, jo iespējama pārmērīga sirds ritma samazināšanās. Greipfrūtu sula (lieli daudzumi) palielina bioloģisko pieejamību.

Kalcija antagonistus var lietot kombinētai terapijai. Īpaši efektīva ir dihidropiridīna atvasinājumu kombinācija ar beta blokatoriem. Šādā gadījumā tiek pastiprināta katras zāles hemodinamiskā iedarbība un tiek pastiprināta hipotensīvā darbība. Beta-adrenerģiskie blokatori novērš simpatoloģiski-virsnieru sistēmas aktivāciju un tahikardijas attīstību, kas iespējama CCA ārstēšanas sākumā, kā arī samazina perifērās edēmas varbūtību.

Noslēgumā var atzīmēt, ka kalcija antagonisti ir efektīvi sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Lai novērtētu CCB nevēlamo blakusparādību efektivitāti un savlaicīgu noteikšanu terapijas laikā, ir nepieciešams kontrolēt asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, AV vadīšanu, ir svarīgi arī uzraudzīt sirds mazspēju (sirds mazspējas rašanās iemesls var būt CCA atcelšanas iemesls).

Lasīt Vairāk Par Kuģi