Kalcija kanālu blokatoru pārskats: vispārējs apraksts, narkotiku grupas veidi

Šajā rakstā jūs uzzināsit par kalcija kanālu blokatoriem un šo zāļu sarakstu, par kurām tās tiek parakstītas. Dažādas šo zāļu grupas, atšķirības starp tām, to rīcības mehānisms. Sīks apraksts par visbiežāk sastopamajiem kalcija kanālu blokatoriem.

Kalcija kanālu blokatori (saīsināti BPC) vai kalcija antagonisti (saīsināti ar AK) ir zāļu grupa, kuras locekļi kavē kalcija ievadīšanu šūnās ar kalcija kanāliem. BKK rīkojas:

  1. Kardiomiocīti (sirds muskuļu šūnas) - samazina sirdsdarbības kontraktilitāti.
  2. Sirds vadīšanas sistēma - lēna sirdsdarbība (HR).
  3. Gludi muskuļu trauki - paplašina koronārās un perifēro artērijas.
  4. Myometrium - samazināt dzemdes kontraktivitāti.

Kalcija kanāli ir šūnu membrānas proteīni, kas satur poras, kas ļauj kalcijam iziet cauri. Sakarā ar to, ka kalcijs tiek ievadīts šūnās, rodas muskuļu kontrakcijas, atbrīvojot neirotransmitētājus un hormonus. Ir daudz veidu kalcija kanālu, bet lielākā daļa CCB (izņemot cilnidipīnu) darbojas tikai ar lēnu L tipa. Tas ir šāda veida kalcija kanāls, kam ir galvenā loma kalcija jonu iekļūšanā gludu muskuļu šūnās un kardiomiocītos.

Nospiediet uz foto, lai to palielinātu

Ir arī citi kalcija kanālu veidi:

  • P tipa - ievietots smadzenītes šūnās.
  • N tipa - lokalizēta smadzenēs.
  • R - ievietots smadzenītes un citu neironu šūnās.
  • T - atrodas neironos, šūnās ar elektrokardiostimulatora aktivitāti, osteocīti (kaulu šūnas).

BPC visbiežāk tiek izrakstīts arteriālās hipertensijas (AH) un stenokardijas ārstēšanai (IHD), jo īpaši, ja šīs slimības ir saistītas ar cukura diabētu. AK lieto, lai ārstētu noteiktas aritmijas, subarachnoidālo asiņošanu, Reino sindromu, klastera galvassāpju novēršanu un priekšlaicīgu dzemdību profilaksi.

Visbiežāk CCB ir parakstījusi kardiologi un terapeiti. BPC neatkarīga lietošana ir aizliegta, jo pastāv nopietnas komplikācijas risks.

BKK grupas

Klīniskajā praksē izšķir šādas BPC grupas:

  • Dihidropiridīni (nifedipīna grupa) - tie darbojas galvenokārt uz traukiem, tāpēc tos lieto hipertensijas ārstēšanai.
  • Fenilalkilamīni (verapamila grupa) ietekmē miokardiju un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tie galvenokārt paredzēti stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.
  • Benzodiazepīni (diltiazēma grupa) ir starpgrupa ar dihidropiridīnu un fenilalkilamīnu īpašībām.

Ir četras BKK paaudzes:

  1. Pirmā paaudze - nifedipīns, verapamils, diltiazems.
  2. 2. paaudze - felodipīns, isradipīns, nimodipīns.
  3. Trešā paaudze - amlodipīns, lerkanidipīns.
  4. 4. paaudze - cilnidipīns.

Darbības mehānisms

BPC saistās ar lēnu kalcija kanālu receptoriem, caur kuriem lielākā daļa kalcija jonu ienāk šūnā. Kalcijs ir iesaistīts sinusu un atrioventrikulāro mezgliņu darbībā (regulē sirds ritmu), kardiomiocītu un asinsvadu gludo muskuļu kontrakcijās.

Ietekmējot šos kanālus, BKK:

  • Vājina sirdsdarbības kontrakciju, samazinot nepieciešamību pēc skābekļa.
  • Samazina asinsvadu tonusu un izzūd viņu spazmas, samazinot asinsspiedienu (BP).
  • Samazina koronāro artēriju spazmu, tādējādi palielinot asins piegādi miokardim.
  • Lēna sirdsdarbība.
  • Trombocītu agregācijas pasliktināšanās.
  • Tās neitralizē jaunu aterosklerozu plāksniņu veidošanos, kavē asinsvadu sieniņas gludās muskulatūras šūnu sadalīšanu.

Katrai no atsevišķajām zālēm nav visu šo īpašību uzreiz. Dažiem no tiem ir lielāka ietekme uz kuģiem, citi - uz sirds.

Lietošanas indikācijas

Ārsti izraksta kalcija kanālu blokatorus, lai ārstētu šādas slimības:

  • AH (paaugstināts asinsspiediens). Izraisa asinsvadu paplašināšanos, BPC samazina sistēmisko asinsvadu rezistenci, kas samazina asinsspiedienu. Šīs zāles galvenokārt ietekmē artērijas un minimāli ietekmē vēnas. BPC ir iekļautas piecās antihipertensīvo zāļu grupās.
  • Stenokardija (sāpes sirdī). BKK paplašina asinsvadus un samazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Sistēmiska vazodilatācija, ko izraisa dihidropiridīnu lietošana, samazina asinsspiedienu, tādējādi samazinot slodzi uz sirds, kā rezultātā samazina skābekļa patēriņu. CCB, kas darbojas galvenokārt sirdī (verapamilu, diltiazēmu), samazina sirdsdarbības ātrumu un vājina sirdsdarbības kontrakcijas, kas samazina skābekļa patēriņu, padarot tās par efektīvām stenokardijas līdzekļiem. CCR var arī paplašināt koronāro artēriju veidošanos un novērst to spazmu, uzlabojot asins piegādi miokardim. Šo seku dēļ BPC - kopā ar beta blokatoriem - ir stabilas stenokardijas farmakoterapijas pamats.
  • Supraventrikulārās aritmijas. Daži CCBs (verapamils, diltiazems) ietekmē sinusa un atrioventrikulāro mezglu, lai tie varētu efektīvi atjaunot normālu sirdsdarbības ritmu pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai plandām.
  • Raynaud slimība (spastiska vazokonstrikcija, kas visbiežāk skar rokas un kājas). Nifedipīna lietošana palīdz novērst artēriju spazmu, tādējādi samazinot Raynaud slimības uzbrukumu biežumu un smagumu. Dažreiz šim nolūkam lieto amlodipīnu vai diltiazēmu.
  • Klasteru galvassāpes (atkārtotas smagas sāpju uzbrukumi vienā puse no galvas, parasti acs ap acīm). Verapamils ​​palīdz samazināt krampju smagumu.
  • Dzemdes muskuļu relaksācija (tocolysis). Dažreiz ārsti nifedipīnu lieto, lai novērstu priekšlaicīgas dzemdības.
  • Hipertrofiska kardiomiopātija (slimība, kurā ir sirds sienu sabiezējums). Kalcija kanālu blokatori (verapamils) vājina sirdsdarbības kontrakcijas, tādēļ tie ir izrakstīti, lai ārstētu hipertrofisku kardiomiopātiju, ja pacientiem ir kontrindikācijas, lietojot beta blokatorus.
  • Plaušu hipertensija (paaugstināts spiediens plaušu artērijā). Plaušu hipertensijas ārstēšanai ordinē nifedipīnu, diltiazēmu vai amlodipīnu.
  • Subarachnoid asiņošana (asinsizplūdums telpā, kas ap smadzenēm). Lai novērstu vaso spazmu, lieto nomodipīnu, kam selektīvi ietekmē smadzeņu artērijas.

Kontrindikācijas

Kalcija kanālu blokatoriem narkotikām ir savas kontrindikācijas, kuras skaidri norādītas zāļu lietošanas pamācībā. Piemēram:

  1. Verapamila un diltiazēma grupas līdzekļi ir kontrindicēti pacientiem ar bradikardiju, sirds patoloģiju vai sistolisko sirds mazspēju. Tāpat viņiem nevajadzētu parakstīt pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.
  2. Visi kalcija antagonisti ir kontrindicēti pacientiem ar zemu asinsspiedienu, nestabilu stenokardiju, smagu aortas stenozi.
  3. BPC neizmanto grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Blakusparādības

CCL blakusparādības ir atkarīgas no šo aģentu grupas īpašībām:

  • Ietekme uz miokardu var izraisīt hipotensiju un sirds mazspēju.
  • Ietekme uz sirds vadītāja sistēmu var izraisīt blokādes vai aritmijas.
  • Ietekme uz kuăiem dažreiz izraisa karstuma sajūtas, pietūkumu, galvassāpes, izsitumus.
  • Citas blakusparādības ir aizcietējums, ginekomastija un paaugstināta jutība pret saules gaismu.

Dihidropiridīna BPC

Dihidropiridīni ir visbiežāk lietotie kalcija antagonisti. Šīs zāles galvenokārt lieto, lai samazinātu asinsspiedienu. Visslavenākie narkotikas šajā grupā ir:

  • Nifedipīns ir viens no pirmajiem BPC, kas darbojas galvenokārt uz traukiem. Piesakieties, lai samazinātu asinsspiedienu hipertensīvās krīzes gadījumā, iznīcinātu vasospastiskās stenokardijas simptomus, Reino slimības ārstēšanu. Nifedipīns reti pastiprina sirds mazspēju, jo miokarda kontraktilitātes pasliktināšanos kompensē sirds slodzes samazināšanās. Ir zāles ar ilgstošu iedarbību, ko lieto hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai.
  • Nikardipīns - šī viela, tāpat kā nifedipīns, ietekmē asinsvadus. To lieto, lai novērstu stenokardijas uzbrukumus un ārstētu hipertensiju.
  • Amlodipīns un felodipīns ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem BPC. Viņi darbojas uz traukiem, nesamazina sirdsdarbības kontraktilitāti. Tiem ir ilgstoša iedarbība, tādēļ ir ērti tos izmantot hipertensijas un stenokardijas ārstēšanai. To lietošana ir īpaši noderīga vasospastiskajā stenokardijā. Blakusparādības ir saistītas ar dilatētām artērijām (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažās dienās.
  • Lerkanidipīns un izradipīns pēc nifedipīna īpašībām ir līdzīgi, tos lieto tikai hipertensijas ārstēšanai.
  • Nimodipīns - šai zālēm ir selektīva smadzeņu artērijas darbība. Sakarā ar šo īpašību, vardodipīnu lieto, lai novērstu smadzeņu artēriju sekundāro spazmu subarachnoidālā asiņošana. Citu cerebrovaskulāru slimību ārstēšanai nomodipīnu neizmanto, jo nav pierādījumu, ka tā lietošana šiem mērķiem ir efektīva.

Visu dihidropiridīna CCB blakusparādības ir saistītas ar asinsvadu paplašināšanos (galvassāpes, pietvīkums), tās var izzust dažu dienu laikā. Arī bieži rodas pietūkums kājās, ko ir grūti novērst diurētiskie līdzekļi.

Fenilalkilamīni

Šīs grupas grupas kalcija kanālu blokatori galvenokārt ietekmē miokardu un sirds vadīšanas sistēmu, tāpēc tos visbiežāk izraksta stenokardijas un aritmiju ārstēšanai.

Verapamils ​​ir praktiski vienīgais BPC no fenilalkilamīnu grupas, ko lieto klīniskajā medicīnā. Šī narkoze pasliktina sirdsdarbības kontraktilitāti, kā arī ietekmē vadītspēju atrioventrikulārajā mezglā. Šo efektu dēļ verapamilu lieto stenokardijas un supraventrikulārās tahikardijas ārstēšanai. Blakusparādības ir paaugstināta sirds mazspēja, bradikardija, asinsspiediena pazemināšanās un sirds vadīšanas traucējumu pasliktināšanās. Verapamila lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri jau lieto beta blokatorus.

Benzodiazepīni

Benzodiazepīni aizņem starpposma stāvokli starp dihidropiridīniem un fenilalkilamīniem, tāpēc tie var gan paplašināt asinsvadus, gan pastiprināt sirdsdarbības kontraktilitāti.

Benzodiazepa piemērs ir diltiazems. Šo narkotiku visbiežāk lieto stenokardijas ārstēšanai. Pastāv ilgstošas ​​darbības forma, kas paredzēta hipertensijas ārstēšanai. Tā kā diltiazems ietekmē sirds vadīšanas sistēmu, tas ir rūpīgi jāapvieno ar beta blokatoriem.

Citi piesardzības pasākumi, izmantojot BPC

Jebkura BPC grupas zāle var tikt lietota tikai ārsta norādītajā veidā. Jāņem vērā šādi jautājumi:

№ 9. Kalcija antagonisti (kalcija kanālu blokatori) un to klasifikācija

Jūs lasat vairākus pantus par antihipertensīviem (antihipertensīviem) medikamentiem. Ja vēlaties iegūt visaptverošu priekšstatu par tematu, lūdzu, sākat no paša sākuma: pārskats par antihipertensīviem līdzekļiem, kas iedarbojas uz nervu sistēmu.

Kalcija antagonisti (saīsināti ar AK) ir svarīga kardioloģijas zāļu grupa. Pirmkārt, tos lieto, lai ārstētu arteriālo hipertensiju (AH). Kalcija antagonistiem ir cits nosaukums (sinonīms) - kalcija kanālu blokatori (saīsināti - BPC). BKK jēdziens tiek izmantots retāk nekā AK. Noteikti atcerieties, ka BKK ir tāds pats kā AK.

Kalcija antagonistu iedarbības mehānisms

Mūsu ķermeņa mebranas šūnās ir vairāki kalcija kanālu veidi, kas Ca 2+ jonus var izvadīt vienā virzienā (šūnas iekšpusē vai ārpus tā). Kalcija kanāli ir vairāku veidu. Visi kalcija antagonisti, ko lieto kardioloģijā, darbojas tikai ar lēnu L tipa kanāliem, kas atrodas miokarda strīda muskuļu šūnās (gan šūnu vadībā, gan kontraktilēs šūnās) un asinsvadu gludos muskuļos. Kalcija kanāli tiek aktivizēti ar kateholamīniem (adrenalīns, norepinefrīns). Tādējādi kalcija kanāli un (ne) adrenalīns vienlaikus nepieciešami normāliem kalcija kanāliem, tādēļ kalcija antagonistu un beta adrenoblokatoru vienlaikus lietošana ir saistīta ar pārmērīgu kalcija kanāla aktivitātes kavēšanu (attiecībā uz asinsvadiem tas nav tik briesmīgi, palēnināt atriventriculu vadīšanu ar dažādu pakāpju AV blokādes attīstību).

Kalcija antagonisti (grieķu valodā: anti - pret, agonu cīņa, burtiski tulkošana - kalcija cīnītāji) bloķē kalciju no kalcija kanāliem šūnu membrānās no starpšūnu telpas uz sirds un asinsvadu muskuļu šūnām. Lai samazinātu muskuļu šūnas, nepieciešams kalcijs. Jo augstāka ir kalcija koncentrācija šūnā, jo lielāka kontrakcijas spēks.

Kalcija preparātiem (piemēram, kalcija hlorīdam) ir aizliegts ievadīt intramuskulāri, jo pastāv nekontrolēta spēcīga un ilgstoša muskuļu kontrakcijas briesmas, izraisot asinsvadu nostiprināšanos un muskuļu nekrozi (nāvi), veidojoties abscessam (liels abscesss). Kalcija preparātus drīkst ievadīt tikai intravenozi.

Pateicoties energoietilpīgam kalcija jonu noņemšanas darbam no šūnas, Ca 2+ koncentrācija uz ārpusi ir 25 reizes lielāka nekā šūnā (tā ir sirds). Kalcija joni sakarā ar koncentrācijas atšķirībām pastāvīgi cenšas iekļūt šūnā ar āķiem vai ar klucīšiem. Muskuļu kontrakcijas beigās ar jonu sūkņiem aktīvi izvada no šūnas kalcija jonus pret koncentrāciju atšķirībām, kam nepieciešama enerģija (ATP).

Ir lietderīgi atgādināt rigor mortis mehānismu. Tā ir droša pazīme nāves gadījumā, attiecas uz agrīnām nāvējošām pārmaiņām un ir līkuma muskuļu sacietējumā un stīvums. Pēc nāves pārtrauc skābekļa piegādi šūnām, ATP vairs nav veidojies. Kalcija joni pakāpeniski nokļūst šūnā sakarā ar koncentrācijas atšķirībām. Šajā gadījumā no šūnas kalciju nevar noņemt ar jonu sūkņiem, jo Tas ir nepastāvīgs process. Rezultātā, pēc dažām stundām pēc nāves, kalcija saturs muskuļu šūnās pasīvi pieaug līdz vēlamajam līmenim, un sākas rigor mortis. Tas sasniedz maksimumu vienu dienu pēc nāves un pēc tam sāk pakāpeniski vājināt muskuļu proteīnu enzīmu iznīcināšanu. Tomēr, lai gan pirms nāves bija krampji, tad intravitālā muskuļu kontrakcija nekavējoties pārvēršas rigorā.

Diētas kalcija uzņemšana un asinsspiediens

Pētniecības zinātnieki ir pierādījuši, ka ar diētu, kas bagāts ar kalciju (piemēram, ar lielu piena produktu patēriņu), asinsspiediens var pazemināties par 3-5 mm Hg. Tiek uzskatīts, ka hormoni, kas palielina kalcija līmeni organismā (parathormons, atriopeptids, kā arī D3 vitamīns) arī paaugstina asinsspiedienu, veicinot vazokonstrikciju un aktivizējot simpatoadrenālo sistēmu. Ar kalciju bagāts uzturs pēc atgriezeniskās saites mehānisma samazina šo hormonu līmeni un līdz ar to arī asinsspiediena līmeni. Tomēr kalcija satura diētas efekts ir ievērojams tikai cilvēkiem ar zemu sākotnējo kalcija līmeni asinīs.

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pārmērīgs kalcija līmenis asinīs var izraisīt arī hipertensiju.

Kalcija kanālu blokatoru klasifikācija

Klasifikācija pēc ķīmiskās struktūras parasti tiek izmantota, bet to ir grūti iegaumēt (piemēram, dihidropiridīna preparāti), tādēļ es vienkārši gribētu sadalīt kalcija kanālu blokatorus, kurus lieto kardioloģijā, sadalot divās grupās atkarībā no priekštečiem un vispārējām īpašībām:

Nr. 1. Verapamila grupa (zāles iedarbojas gan uz sirds un asinsvadu muskuļaudiem):

  • verapamils ​​(vienīgais pieejamais zāļu grupas nosaukums)
  • Gallopamils ​​(nav pieejams aptiekās Krievijā un Baltkrievijā, saskaņā ar aptiekās veikto meklēšanu vietnē poisklekarstva.ru vai tab.by)
  • diltiazems (pieejams aptiekās. Tas atšķiras no verapamila un gallopamila ķīmiskajā struktūrā, bet pieder pie šīs grupas pēc tā īpašībām),
  • Klentiazems (nav Krievijas Federācijas un Baltkrievijas Republikas aptiekās, ķīmiskajā struktūrā līdzīgs diltiazemam).


Nifedipīna grupa vai dihidropiridīna preparāti (tie darbojas tikai asinsvadu gludos muskuļos):

  • nifedipīns (grupas priekštečis)
  • amlodipīns, lerkanidipīns (tie ir mūsdienu jaunās paaudzes zāles ar biežumu 1 reizi dienā),
  • felodipīns, nimodipīns (reģistrēts Krievijas Federācijā, bet ne Baltkrievijas Republikā);
  • nitrendipīns, lacidipīns, nikardipīns, isradipīns (tos visus nepieder Krievijas Federācijas un Baltkrievijas aptiekās).
  1. narkotiku (sirds vai asinsvadu) lietošanas vietās atšķirības noved pie lielām blakusparādību un kontrindikāciju atšķirībām,
  2. Verapamila grupas zāles iedarbojas gan uz miokardu, gan uz asinsvadiem, tāpēc tie nav saderīgi ar beta blokatoriem!
  3. Nifedipīna (dihidropiridīna atvasinājumi) grupas zāles darbojas tikai uz traukiem, tādēļ nifedipīna gadījumā ir iespējama un pat ieteicama kombinācija ar beta blokatoriem.

Ja stingri zinātniski tuvojas, tad verapamilā asinsvadu gludo muskuļu iedarbība pārsniedz miokarda ietekmi 1,4 reizes, diltiazemā - 7 reizes, un nifedipīnā - 14 reizes. Tādēļ verapamils ​​ir spēcīgāks par visiem citiem AK, kas iedarbojas uz miokardi, dilatiazēms verapamila grupā ir vienkāršots, un nifedipīna ietekmi uz miokardu neievēro, jo tas ir nenozīmīgs.

Kalcija antagonistu salīdzinājums ar beta blokatoriem

Atšķirībā no beta blokatoriem visi kalcija antagonisti:

  • nesasieriniet bronhu un tādēļ to var droši lietot pacientiem ar astmu,
  • nepalielina asins lipīdu profilu (t.i., nesamazina holesterīna un triglicerīdu līmeni asinīs), zināmā mērā samazinās asins viskozitāte.

Interesanti zināt

L tipa kalcija antagonisti ietver arī zāles, kas paplašina smadzeņu kuņģi: cinnarizīns, flunarizīns. Aptiekas pārdod tikai pirmo narkotiku (cinnarizīnu), kas uzlabo asinsriti smadzenēs un samazina galvassāpes, trokšņus, palielina nervu šūnu rezistenci pret skābekļa trūkumu. Cinnarizīns darbojas galvenokārt smadzeņu traukos un gandrīz neietekmē asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu. Tas ir paredzēts smadzeņu aterosklerozes ārstēšanai, išēmisku insultu ārstēšanai, vestibulāriem traucējumiem (reibonis, troksnis ausīs utt., Sakarā ar problēmām iekšējā ausī), perifērās asinsrites traucējumiem (t.i., ekstremitātēm).

Kalcija antagonisti: zāļu saraksts, darbība, indikācijas

"Klusa" veselības problēma, jo tās sauc par arteriālo hipertensiju, prasa obligātu medikamentu. Labākie pasaules prāti pastāvīgi meklē jaunas un jaunas zāles, kas regulē asinsspiedienu, uzlabo asinsriti un novērš šādas bīstamas hipertensijas sekas kā sirdslēkmi vai insultu. Šim uzdevumam ir piešķirtas daudzas dažādas farmaceitiskās grupas.

Kalcija antagonisti (AK) ir viena no šīm grupām un, ņemot vērā daudzas pozitīvas īpašības, tiek uzskatītas par vienu no labākajām iespējām starp antihipertensīviem līdzekļiem kopumā. Tās ir relatīvi vieglas, nav bagātas ar blakusparādībām, kuras, ja tādas ir, šķiet diezgan vājas.

Kad kalcijam ir pārāk daudz?

Speciālisti izsauc šīs grupas narkotikas (kalcija antagonistus), kā jums patīk: "lēnu" kalcija kanālu blokatori (BPC), kalcija jonu uzņemšanas blokatori, kalcija jonu antagonisti. Tomēr ar ko tas saistīts ar kalciju, kāpēc to nevar atļaut šūnā, ja tas pieprasa muskuļus, ieskaitot sirds, kur atrodas šie kanāli, kāpēc viņiem tiek pievērsta tik liela uzmanība un kā vispār - kāda ir šo zāļu iedarbības mehānisma būtība?

Fizioloģiskā aktivitāte ir raksturīga tikai jonizētajam kalcijam (Ca ++), tas nav saistīts ar olbaltumvielām. Cilu joniem ir ļoti nepieciešamas muskuļu šūnas, kuras to izmanto to darbībai (kontrakcijai), tāpēc, jo vairāk šis elements ir šūnās un audos, jo lielāks ir viņu kontrakcijas spēks. Bet vai tas vienmēr ir noderīgs? Pārmērīga kalcija jonu uzkrāšanās izraisa pārmērīgu muskuļu šķiedru sasprindzinājumu un pārslodzi, tādēļ tai jābūt pastāvīgā daudzumā šūnā, citādi procesi, kas ir atkarīgi no šī elementa, tiks traucēti, zaudēs periodiskumu un ritmu.

kalcija jonu pārslodze kardiomiocītiem

Katra šūna pati uztur kalcija (nātrija, kālija) koncentrāciju vēlamajā līmenī caur kanāliem, kas atrodas fosfolipid membrānā, kas atdala citoplazmu no ārpusšūnu telpas. Katra kanāla uzdevums ir kontrolēt caurbraukšanu vienā virzienā (vai nu šūnas iekšpusē, vai ārpus tā) un atsevišķu jonu (šajā gadījumā kalcija) izplatīšanai šūnā vai ārpus tā. Attiecībā uz kalciju, jāatzīmē tā ļoti augsta vēlme iekļūt šūnā no ārpusšūnu telpas ar jebkādiem līdzekļiem. Līdz ar to daži QC ir jāaizsargā tā, lai tie neļautu pārāk lielu kalcija jonu, mēģinot iekļūt šūnā, tādējādi pasargājot muskuļu šķiedras no pārmērīgas spriedzes (AK iedarbības mehānisms).

Normālai kalcija kanālu, turklāt Ca ++, ir nepieciešami kateholamīnu (epinefrīnu un norepinefrīna), kas aktivizē QC, tomēr šajā sakarā, vienlaicīga lietošana kalcija antagonistiem un beta-blokatori (izņemot narkotikas, kas pieder pie nifedipīna grupai) nav vēlama, jo ir iespējams pārmērīgi samazināt kanāla funkciju. Tas nav saistīts ar asinsvadiem, taču miokardis, kam ir dubults efekts, var reaģēt ar atrioventrikulārā blokāde.

Kalcija kanāli ir vairāki, tomēr kalcija jonu antagonistu darbības mehānisms ir vērsts tikai uz lēnu CC (L tipa), kas satur dažādus gludus muskuļu audus:

  • Sinoatrial ceļi;
  • Atrioventrikulārie ceļi;
  • Purkinje šķiedras;
  • Sirds muskuļu miofibrils;
  • Asinsvadu gliemežie muskuļi;
  • Skeleta muskulatūra.

Protams, tur notiek sarežģīti bioķīmiskie procesi, kuru apraksts nav mūsu uzdevums. Mums tikai jāpiezīmē, ka:

Sirds muskuļa automatizāciju atbalsta kalcijs, kas, atrodoties sirds muskuļu šķiedru šūnās, izraisa tā samazināšanas mehānismu, tādēļ kalcija jonu līmeņa pārmaiņas neizbēgami izraisa sirdsdarbības traucējumus.

Kalcija antagonistu spējas

Kalcija kanālu antagonistiem ir dažādi ķīmiskie savienojumi, kuriem papildus asinsspiediena pazemināšanai ir vairākas citas iespējas:

  1. Viņi spēj regulēt sirdsdarbības ritmu, tādēļ tos bieži izmanto kā pretaritmiskus līdzekļus.
  2. Tiek novērots, ka šīs farmaceitiskās grupas zāles pozitīvi ietekmē asinsrites cerebrāli asinsvados aterosklerozes procesā galvas traukos un tiek izmantotas, lai ārstētu pacientus pēc insulta.
  3. Ionizētā kalcija ceļa bloķēšana šūnās, šīs zāles mazina mehānisko stresu miokardā un samazina tās kontraktilitāti. Sakarā ar antispastisko iedarbību uz koronāro artēriju sienām, pēdējais paplašinās, kas veicina asinsrites palielināšanos sirdī. Ietekme uz perifēro artēriju asinsvadiem samazinās līdz augšējās (sistoliskā) asinsspiediena un, protams, perifērās rezistences samazināšanās. Tādējādi šo zāļu iedarbības rezultātā samazinās skābes sirds muskuļa nepieciešamība skābekļa daudzumam un palielinās miokarda piedāvājums ar barības vielām un galvenokārt ar skābekli.
  4. Kalcija antagonisti Ca ++ metabolisma šūnās kavējas, inhibējot trombocītu agregāciju, tas ir, novērš asins recekļu veidošanos.
  5. Šīs grupas narkotikām ir pretāteroģenēzes īpašības, samazina spiedienu plaušu artērijā un izraisa bronhu paplašināšanos, kas ļauj tos izmantot ne tikai kā antihipertensīvos līdzekļus.

Shēma: darbības mehānisms un AK 1-2 paaudžu iespējas

Priekšņi un sekotāji

Zāles, ko izmanto, lai ārstētu hipertensiju un sirds slimības, kas pieder selektīvās darbības kalcija jonu antagonistu klasei, klasifikācijā ir iedalītas trīs grupās:

  • Pirmo grupu veido fenilalkilamīna atvasinājumi, kuru priekštecis ir verapamils. Papildus verapamilam zāļu sarakstā ir iekļauti arī otrās paaudzes medikamenti: anipamilu, tiapamilu, falipamīnu, kura lietošanas vieta ir sirds muskulatūra, ceļi un asinsvadu sienas. Tie nav apvienoti ar β-blokatoriem, jo ​​miokardim ir dubultā ietekme, kas ir pilns ar atrioventrikulārās vadītspējas traucējumiem (palēninot). Pacientiem, kuriem to arsenālā ir daudz antihipertensīvu zāļu ar dažādām farmaceitiskām grupām,
    jums jāzina šīs narkotiku īpašības un, cenšoties jebkādā veidā samazināt spiedienu, paturiet to prātā.
  • Dihidropiridīna atvasinājumu grupa (otrā) ir nifedipīns, kura galvenās spējas ir vazodilatējošā (vazodilatatora) ietekme. Saraksts no narkotikām otrās grupas ietver vielas, kas izraisa otrās paaudzes (nikardipīns, nitrendipine), kas atšķiras ar to selektīvs ietekme uz asinsvadu, smadzeņu nimodipīnu, dodot priekšroku koronāro artēriju nisoldipīns un spēcīgs ilgstošas ​​darbības zāļu formas ar gandrīz jebkādas blakusparādības ietekmi, kas saistīta ar 3. paaudzes AK: amlodipīns, felodipīns, isradipīns. Tā kā dihidropiridīna pārstāvji ietekmē tikai asinsvadu gludos muskuļus, vienlaikus paliekot vienaldzīgi pret miokarda darbu, tie ir saderīgi ar β-blokatoriem, un dažos gadījumos pat ieteicamie (nifedipīns).
  • Trešo lēnu kalcija kanālu blokatoru grupu pārstāv diltiazēma (benzotiazepīna atvasinājumi), kas atrodas verapamila un nifedipīna starpposmā un citās klasifikācijās attiecas uz pirmās grupas narkotikām.

Tabula: Krievijas Federācijā reģistrēto kalcija antagonistu saraksts

Interesanti, ka ir vēl viena kalcija jonu antagonistu grupa, kas to klasifikācijā neparādās un nav iekļauta starp tām. Tie ir neselektīvie AK, tostarp piperazīna atvasinājumi (cinnarizīns, belredils, flunarizīns uc). Cinnarizine tiek uzskatīta par populārāko un pazīstamo Krievijas Federācijā. Tas jau sen ir pārdots aptiekās, un to bieži lieto kā vazodilatatoru galvassāpēm, reiboni, troksni ausīs un sliktu koordināciju kustībām, ko izraisa galvas asinsvadu spazmas, kas apgrūtina smadzeņu apriti. Zāles praktiski neizmaina asinsspiedienu, pacienti to mīl, bieži vien konstatē ievērojamu vispārējā stāvokļa uzlabošanos, tādēļ ilgi tiek ņemti vērā cerebrālo traumu, augšējo un apakšējo ekstremitāšu aterosklerozi, kā arī pēc išēmiska insulta.

Fenilalkilamīna atvasinājumi

Pirmā kalcija kanālu blokatoru grupa - fenilalkilamīna atvasinājumi vai verapamila grupa - veido nelielu zāļu sarakstu, kur pati pati verapamils ​​(izoptins, finoptins) ir vispazīstamākā un bieži lietotā zāle.

Verapamils

Šīs zāles var ietekmēt ne tikai asinsvadus, bet arī sirds muskuļus, samazinot miokarda kontrakciju biežumu. Asinsspiediens verapamils ​​normālos devās samazinās maz, tāpēc tas tiek izmantots par atrioventrikulāro ceļus nomākumu un depresiju sinusa mezgla automātiskums, t.i., galvenokārt aktīvā medikamenta izmantotā darbības mehānismu sirds aritmiju (supraventrikulāra aritmija). Injekciju šķīdumos (intravenozi) zāles sāk darboties pēc 5 minūtēm, tādēļ to bieži izmanto ārsti, kuri saņem neatliekamās medicīniskās palīdzības pakalpojumus.

Efekts isoptin un finoptin tabletes sāk divas stundas vēlāk, šajā sakarā, tie ir piešķirti lietošanai mājās, lai pacientiem ar stenokardiju, kad apvienotās formas stenokardijas un aritmiju, bet gadījumā, stenokardijas pastiprināt Princmetala verapamilu, kas minēts kā narkotiku izvēli. Šīs zāles nav parakstītas pašiem pacientiem, tāds ir ārsts, kurš zina, ka verapamila deva ir jāsamazina gados vecākiem cilvēkiem, jo ​​samazinās vielmaiņas ātrums aknās. Turklāt šo zāļu var lietot, lai koriģētu asinsspiedienu grūtniecēm vai pat kā pretaritmisku līdzekli augļa tahikardijai.

Otrās paaudzes zāles

Citas verapamila grupas zāles, kas saistītas ar otrās paaudzes zālēm, ir arī pielietotas klīniskajā praksē:

  1. Anipamilam ir spēcīgāka (salīdzinot ar verapamilu) iedarbību, kas ilgst apmēram 1,5 dienas. Zāles galvenokārt ietekmē sirds muskuļu un asinsvadu sienas, bet neietekmē atrioventrikulārās vadītspējas.
  2. Falipamils ​​selektīvi iedarbojas uz sinusa mezglu, praktiski neizmaina asinsspiedienu, tādēļ to galvenokārt lieto supraventrikulārās tahikardijas, stenokardijas un spriedzes ārstēšanai.
  3. Tiapamils ​​ir 10 reizes mazāks par verapamilu, turklāt audu selektivitāte tam nav raksturīga, taču tā var ievērojami bloķēt nātrija jonu kanālus, tādēļ tā ir labi ieteicama arī ventrikulāru aritmiju ārstēšanai.

Dihidropiridīna atvasinājumi

Dihidropiridīna atvasinājumu preparātu saraksts ietver:

Nifedipīns (Corinfar, Adalat)

Tas pieder pie aktīvā sistēmiskā vazodilatatora, kam praktiski nav antiaritmisku spēju, kas raksturīga verapamila grupas narkotikām.

Nifedipīns pazemina asinsspiedienu, nedaudz paātrina sirdsdarbību (refleksu), tam piemīt antiagregācijas īpašības, kā rezultātā tas novērš nevajadzīgu trombozi. Sakarā ar antispātiskām spējām zāles bieži lieto, lai novērstu spazmas, kas rodas krūšu kurvja un spastiskās stenokardijas laikā, kā arī profilakses nolūkos (lai novērstu uzbrukuma veidošanos), kad pacientam ir stenokardija.

Klīniskajā praksē plaši izmanto nifedipīna tūlītējās formas (adalat-retard, procardia XL, nifard), kas sāk darboties aptuveni pusstundu un saglabājas efektīvas līdz 6 stundām, bet, ja tās košļāt, zāles palīdzēs pēc 5-10 minūtēm, tomēr antianginālas tā iedarbība vēl nebūs tik izteikta kā nitroglicerīna iedarbība. Nifedipīna tabletes ar tā saucamo divfāžu atbrīvošanu sāk darboties pēc 10-15 minūtēm, bet ilgums var būt apmēram diena. Nifedipīna tabletes dažreiz lieto, lai ātri samazinātu asinsspiedienu (10 mg zem mēles - efekts rodas no 20 minūtēm līdz stundai).

Tagad Eiropas klīnikās ilgstošas ​​darbības nifedipīns kļūst aizvien populārāks, jo tam ir mazāk blakusparādību un to var lietot vienu reizi dienā. Tomēr vislabāk atzīst unikālu sistēmu, izmantojot ilgstošas ​​atbrīvošanas nifedipīna, kas nodrošina normālu narkotiku koncentrāciju plazmā līdz 30 stundām un sekmīgi izmanto ne tikai kā hipotensija aģents hipertensijas ārstēšanai, bet arī piedalās mazināja stenokardija Klīniskā aina kā garā atpūsties un stresu. Jāatzīmē, ka šādos gadījumos nevēlamo izpausmju skaits ir uz pusi samazināts, ja salīdzinām nifedipīnu ar pastāvīgu atbrīvošanos ar citām šīs zāles formām.

Nikardipīns (pārpalikums)

Vazodilatora iedarbība tiek uzskatīta par izplatītu, zāles galvenokārt tiek iekļautas terapijas pasākumos cīņā pret stenokardiju un arteriālo hipertensiju. Turklāt nikardipīns ir piemērots kā ātras darbības līdzeklis hipertensīvās krīzes atvieglošanai.

Nisoldipīns (Baymikard)

Darbības mehānisms ir līdzīgs nikardipīnam.

Nitrendipīns (apvedceļš)

Tas strukturāli ir ļoti līdzīgs nifedipīnam, tam ir vazodilatējošs efekts, tas neietekmē atrioventrikulārās un sinusa mezgli un to var kombinēt ar beta blokatoriem. Vienlaikus lietojot digoksīnu, pāreja var palielināt pēdējo koncentrāciju uz pusi, kas nevajadzētu aizmirst, ja šo divu zāļu kombinācija ir nepieciešama.

Amlodipīns (Norvasc)

Daži no šiem avotiem pieder 3. zāļu paaudzei, savukārt citi apgalvo, ka kopā ar felodipīnu, izradipīnu, diltazēmu, nomodipīnu pieder otrās paaudzes kalcija antagonistiem. Tomēr tas nav tik svarīgi, jo noteicošais faktors ir fakts, ka uzskaitītās zāles darbojas lēni, selektīvi un uz ilgu laiku.

Amlodipīnam ir augsta audu selektivitāte, ignorējot miokardu, atrioventrikulāru vadību un sinusa mezglu, un tas ilgst līdz pusotrai dienai. Tajā pašā rindā ar amlodipīnu bieži var atrast lacidipīnu un lerkanidipīnu, kurus arī lieto arteriālās hipertensijas ārstēšanai un pieder pie kalcija jonu 3 paaudzes blokādes.

Felodipīns (Plendils)

Tai ir liela selektivitāte attiecībā uz kuģiem, kas ir 7 reizes lielāka nekā nifedipīna. Zāles ir labi kombinētas ar beta blokatoriem, un tās ir paredzētas koronāro sirds slimību, asinsvadu nepietiekamības, hipertensijas ārstēšanai ārsta noteiktajā devā. Felodipīns var palielināt digoksīna koncentrāciju līdz 50%.

Isradipīns (lomirs)

Antianginālās darbības ilgums ir līdz 9 stundām, lietojot iekšķīgi, var rasties blakusparādības sejas hipēmijas un kāju tūskas formā. Ar stagnāciju izraisa asinsrites traucējumus, ieteicams ievadīt intravenozi (ļoti lēni!) Ārsts aprēķina devu (0,1 mg / kg ķermeņa masas uz 1 minūti - 1 deva, tad 0,3 mg / kg - 2 devas). Ir skaidrs, ka pacients pats nevar veikt šādus aprēķinus vai injicēt narkotiku, tādēļ šīs zāles injekcijas šķīdumus izmanto tikai slimnīcā.

Nimodipīns (nomotoks)

Zāles ātri uzsūcas, hipotensīvā iedarbība rodas apmēram stundu. Ir novērots labs efekts no zāļu intravenozas ievadīšanas akūtas smadzeņu asinsrites traucējumu sākotnējā stadijā un subarachnoidālas asiņošanas gadījumā. Nimodipīna lietošana smadzeņu katastrofu ārstēšanai ir saistīta ar zāļu lielo tropismu smadzeņu traukos.

Jaunas zāles no kalcija antagonistu grupas

Diltiazem

Jauni kalcija jonu blokatoru veidi, kurus var saukt arī par 3. paaudzes medikamentiem, ietver diltiazēmu. Viņš, kā minēts iepriekš, ieņem nostāju: "verapamils ​​- diltiazems - nifedipīns". Tas ir līdzīgs verapamilam, jo ​​tas ir arī "nav vienaldzīgs" uz sinusa mezglu un atrioventrikulāru vadību, bet, mazākā mērā, nomācot to funkciju. Tāpat kā nifedipīns, diltiazems pazemina asinsspiedienu, bet tas tiek izdarīts maigāk.

Diltiazems tiek nozīmēts sirds išēmiskā slimība, Prinzmetāla stenokardija un dažāda veida hipertensija, un, samazinot tikai augstu spiedienu (augšējo un apakšējo). Parastā asinsspiediena gadījumā zāles paliek vienaldzīgi pret asinsvadiem, tādēļ jūs nevarat baidīties no pārmērīga spiediena krituma un hipotensijas attīstības. Šīs zāles kopā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem pastiprina diltiazēma hipotensīvo spēju. Tomēr, neskatoties uz daudzajām jaunā rīka priekšrocībām, jāņem vērā vairākas kontrindikācijas to lietošanai:

Bepredil

Zāļu beprimedam ir unikāla spēja bloķēt lēnas kalcija un nātrija kanālus, kas tādēļ var ietekmēt asinsvadu sienu un sirds vadīšanas sistēmu. Tāpat verapamilu un diltiazēmu, tā iedarbojas uz AV mezglā, bet gadījumā hipokaliēmiju, tas var novest pie attīstību kambaru aritmijas, tomēr, ja piešķirot bepredila šīs īpašības ir reģistrēti, un līmenis magnija jonu un kālija nepārtraukti jāuzrauga. Jāatzīmē, ka šī zāle parasti prasa īpašu piesardzību, to nedrīkst kombinēt ar tiazīdu diurētiskiem līdzekļiem, hinidīnu, sotalolu un dažiem antidepresantiem, tādēļ pacientu iniciatīva saskaras ar dažādām sekām un būs absolūti nepiemērota.

Foridons

Es vēlētos pievienot narkotiku sarakstam Krievijas Federācijas izcelsmes oriģinālo antianginālo narkotiku, ko sauc par foridonu, un kuras nifedipīns un diltiazems var aizstāt ar atbilstošām devām.

Iespējas paturēt prātā

Kalcija antagonistiem nav tik daudz kontrindikāciju, bet tie tomēr ir, un tie jāņem vērā:

  • Parasti nifedipīns netiek nozīmēts ar zemu sākotnējo spiedienu, ja ir vājš sinusa mezgls vai grūtniecība.
  • Viņi mēģina ignorēt verapamilu, ja pacientiem diagnosticē AV vadīšanas traucējumus, slimu sinusa sindromu, smagu sirds mazspēju un, protams, arteriālu hipotensiju.

Lai gan kalcija kanālu blokatoru pārdozēšanas gadījumi nav oficiāli reģistrēti, bet, ja jums ir aizdomas par līdzīgu faktu, pacientiem tiek ievadīts intravenozais kalcija hlorīds. Turklāt šīs grupas narkotikas, kā arī jebkuru farmakoloģisku līdzekli, rada dažas blakusparādības:

  1. Sejas un dekolttes apsārtums.
  2. Samazināts asinsspiediens.
  3. "Tides", tāpat kā menopauzes laikā, smagums un sāpes galvas daļā, reibonis.
  4. Zarnu trakta traucējumi (aizcietējums).
  5. Palielināts pulss, pietūkums, kas galvenokārt ietekmē potīti un apakšstilbi - nifedipīna blakusparādība;
  6. Verapamila lietošana var samazināt sirdsdarbības ātrumu un atrioventrikulāro blokādi.

Tabula: AK blakusparādības un kontrindikācijas

Ņemot vērā to, ka kalcija kanālu blokatori bieži noteikts kombinācijā ar beta blokatoriem un diurētisko līdzekļu, ir nepieciešams zināt negatīvo ietekmi uz to mijiedarbību: beta-blokatori pastiprina palēnināta pulsa un pārkāpjot atrioventrikulāro vadīšanu un diurētiskie līdzekļi pastiprināt hipotensīvo efektu AK, jums ir nepieciešams paturēt prātā, šo zāļu devu izvēle.

Kalcija antagonisti (kalcija kanālu blokatori). Darbības mehānisms un klasifikācija. Indikācijas, kontrindikācijas un blakusparādības.

Kalcija antagonistiem ir plašs farmakoloģiskās iedarbības spektrs. Tie ir antihipertensīvi, antianginālie, anti-iekaisuma, antiaritmiskie, pretāterogēni, citoprotektīvi un citi pasākumi. Lai iegūtu pilnīgāku izpratni par kalcija antagonistu iedarbību, jāņem vērā kalcija jonu fizioloģiskā nozīme.

Kalcija jonu loma

Kalcija joniem ir svarīga loma sirdsdarbības regulēšanā. Tie iekļūst kardiomiocītu iekšējā telpā un iziet no tā ārējā šūnu telpā ar tā saukto jonu sūkņu palīdzību. Kalcija jonu ievadīšanas rezultātā kardiomiocītu citoplazmā rodas tā kontrakcija un tās atbrīvošanās no noteiktas šūnas tās relaksācija (stiepšanās). Īpaša uzmanība jāpievērš kalcija jonu iekļūšanas mehānismiem ar sarkolemmu kardiomiocītu.

Kalcija jonu plūsma ir liela nozīme ilgumu rīcības iespējamām izmaiņām saglabāšanu, šajā paaudzes elektrokardiostimulatora darbības stimulēšanā kontrakcijas gludās muskulatūras šķiedras, ti. E. Lai sniegtu pozitīvu inotropu efektu, un pozitīvu hronotropu ietekme uz miokarda un ekstrasistoles Genesis.

Kardiomiocītu membrānās, asinsvadu sieniņu gludās muskulatūras šūnās un endotēlija šūnās ir potenciāli atkarīgi L, T un R tipu kanāli. Galvenais daudzums no ekstracelulāro kalcija jonu iekļūst caur membrānas kardiomiocītos un gludo muskuļu šūnu specializētu kalcija kanālu (nātrija, kalcija, kālija, kalcija, kālija, magnija sūkņus), kas tiek aktivizēti, sakarā ar daļēju depolarizācija šūnu membrānu iekšpusē, ti. E. izmaiņām darbības potenciāla laikā. Tādēļ šie kalcija kanāli ir atkarīgi no sprieguma grupas.

Discovery vēsture

Viena no svarīgākajām moderno antihipertensīvo zāļu grupām ir kalcija antagonisti, kuri kardioloģijas klīnikā atzīmē savu 52. gadadienu. 1961. gadā verapamils ​​tika izveidots Vācijas kompānijas Knoll laboratorijās, kas dibināja šo ļoti daudzsološās vasoaktīvo zāļu grupas. Verapamils ​​tika iegūts no plaši izplatītā papaverīna un izrādījās ne tikai vazodilatators, bet arī aktīvs kardiotropisks līdzeklis. Sākotnēji verapamils ​​tika klasificēts kā beta blokators. Bet 60. gadu beigās A.Flekenšteina spožie darbi atklāja verapamila darbības mehānismu, konstatēja, ka tas nomāc kalcija pārneses plūsmu. A. Flekenstein ierosināja verapamila un ar to saistīto zāļu nosaukumu "kalcija antagonisti".

Turpmāk tika apspriesti citi nosacījumi, kas atspoguļo kalcija antagonistu darbības mehānismu: "kalcija kanālu blokatori", "lēnas kanāla blokatori", "kalcija kanāla funkciju antagonisti", "kalcija ievades blokatori", "kalcija kanālu modulatori". Bet neviens no šiem nosaukumiem nebija perfekts, tas pilnībā neatbilda sintētisko kalcija antagonistu intervences dažādām pusēm kalcija jonu plūsmu sadalē. Protams, šie farmakoloģiskie līdzekļi nekontrolē kalciju kā tādu - nosaukums "antagonisti" ir nosacīts. Bet tie neierobežo kanālus, bet tikai samazina šo kanālu atvēršanas ilgumu un biežumu. Turklāt to iedarbība neaprobežojas ar kalcija samazināšanu šūnā, bet tā ietekmē arī intracelulāro kalcija jonu kustību, to atbrīvošanu no mobilām intracelulām depotēm. Kalcija antagonistu darbība vienmēr ir vienvirziena, tā nemodulējot. Tādēļ PVO 1987. gadā apstiprināja sākotnējo nosaukumu - kalcija antagonisti (AK) - ar visu savu konvencionalitāti.

1969. gadā nifedipīns tika sintezēts, bet 1971. gadā diltiazems. Jaunās zāles klīniskajā praksē tagad tiek sauktas par pirmās paaudzes prototipa preparātiem vai kalcija antagonistiem. Kopš 1963. gada kalcija antagonisti (verapamils) klīnikās lietoti kā koronarolītiskie līdzekļi IHD ārstēšanai, kopš 1965. gada - kā jaunā antiaritmiskā grupa, kopš 1969. gada - arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Tas no AK lietošana bija diktē savu spēju izraisīt relaksācija gludās muskulatūras asinsvadu sieniņas, paplašināt pretestības artērijas un arteriolu, tai skaitā - koronāro un cerebrālā gultu ar praktiski nav ietekmes uz toni vēnām. Verapamils ​​un diltiazems samazina miokarda kontraktilitāti un skābekļa patēriņu, kā arī samazina sirds automātismu un vadīšanu (nomāc supraventrikulāras aritmijas, inhibē sinusa mezgla aktivitāti). Nifedipīnam ir mazāk ietekmes uz miokarda kontraktilitāti un sirds vadīšanas sistēmu. To lieto arteriālās hipertensijas un perifēro asinsvadu spazmas (Raynaud's sindroms). Verapamilam un diltiazemam ir arī antihipertensīvs efekts. Diltiazēma savā darbībā kā starpposms ir starpposma stāvoklis starp verapamilu un nifedipīnu, daļēji ņemot vērā abas īpašības. Neviena cita antihipertensīvo zāļu klase neietver pārstāvjus ar tādām dažādām farmakoloģiskām un terapeitiskajām iezīmēm kā kalcija antagonisti.

Darbības mehānisms

Kalcija antagonistu hipotensīvās darbības galvenais mehānisms ir bloķēt kalcija jonu iekļūšanu šūnā caur L tipa šūnu membrānas lēnajiem kalcija kanāliem. Tas noved pie vairākiem efektiem, kas izraisa perifēro un koronāro vazodilatāciju un sistēmiskā arteriālā spiediena samazināšanos:

  • no vienas puses, samazinot jutīgumu šūnu vazokonstriktīvas aģenti natriyzaderzhivayuschey faktoriem, augšanas faktoriem, samazināta sekrēciju sevi (renīna, aldosterona, vazopresīna, endotelīns-I);
  • no otras puses, spēcīgu vazodilatējošo, natriuretisko un antiagregējošo faktoru (slāpekļa oksīds (II) un prostaciklīns) veidošanās intensitātes palielināšanās.

Šīs antianginālas (anti-skrīnās) iedarbības rezultātā rodas kalcija antagonistu iedarbība, kā arī to antiagregācijas un antioksidanta īpašības, kā arī šo zāļu pozitīvā iedarbība uz nierēm un smadzenēm. kalcija antagonisti no apakšgrupu benzotiazepīna un phenylalkylamine raksturīga antiaritmisko efektu sakarā ar bloķēšanu lēnas kalcija kanālu un kalcija jonu ielaišanai kardiomiocītos, kā arī šūnās sinoatriālā mezglā un atrioventrikulāro.

Klasifikācija

  • I paaudze: nifedipīns, nikardipīns.
  • II paaudze: nifedipīns SR / GITS, felodipīns ER, nikardipīna SR.
  • IIB paaudze: benidipīns, izradipīns, manidipīns, nilvadipīns, nimodipīns, nisoldipīns, nitrendipīns.
  • III paaudzes: amlodipīns, lacidipīns, lerkanidipīns.
  • I paaudze: diltiazems.
  • IIA paaudze: diltiazēma SR.
  • I paaudze: verapamils.
  • IIA paaudze: verapamils ​​SR.
  • IIB paaudze: galopamils.

Norādes uz iecelšanu amatā:

  • IHD (stresa un stenokardijas uzbrukuma novēršana, stenokardijas vasospastiskās formas ārstēšana - Prinzmetāls, variants);
  • smadzeņu traumu bojājumi;
  • hipertrofiska kardiomiopātija (jo kalcijs darbojas kā augšanas faktors);
  • aukstas bronhu spazmas novēršana.

Kalcija antagonisti ir īpaši nozīmīgi pacientiem ar vasozā spazmīnu stenokardiju un nesāpīgas išēmijas epizodēm.

Blakusparādības:

  • arteriāla hipotensija
  • galvassāpes
  • tahikardija simpatīta nervu sistēmas aktivācijas rezultātā, reaģējot uz vazodilatāciju (fenidīdīns)
  • bradikardija (verapamils)
  • atrioventrikulārās vadīšanas pārkāpums (verapamils, diltiazems)
  • potīšu pasta (liela augšdaļas pietūkums)
  • kas visbiežāk ir saistīts ar fenigidīnu
  • miokarda kontraktilitātes samazināšanās ar iespējamu drenču vai sirds astmas attīstību (verapamila, diltiazēma negatīvās inotropās iedarbības, ļoti reti - fenigidīna negatīvās inotropās iedarbības rezultātā).

Viens no pašlaik nepietiekami attīstītiem kalcija antagonistu aspektiem ir to ietekme ne tikai uz insultu biežumu un pacienta dzīves kvalitāti, bet arī par letālu un nemirstīgu sirds komplikāciju iespējamību pacientiem ar stenokardiju.

Kalcija kanālu blokatori (kalcija antagonisti)

To darbības mehānisms ir saistīts ar selektīvo transmembracijas kalcija strāvas inhibēšanu šūnās ar "lēnu" L tipa kalcija kanālu palīdzību, kas atrodas miokarda šūnās un asinsvadu gludās muskulatūras šūnās. Kalcija izdalīšanās no to kardiomiocītu endoplazmas tīkla arī tiek kavēta. Tas noved pie

samazinot sirdsdarbības spēku, samazinot sirdsdarbību un tā skābekļa patēriņu; koronāro asinsvadu relaksācija, koronārās asinsrites ātruma palielināšanās un skābekļa piegādes palielināšanās sirds muskuli.

koronārā trauka ārējo daļu paplašināšana, ko visbiežāk ietekmē stenozes aterosklerotiskais process.

Šie divi mehānismi ir šīs narkotiku antianginālās darbības pamatā.

perifēra asinsvadu relaksācija un zemāks asinsspiediens, t.i. hipotensīvai darbībai.

Tajā pašā laikā kalcija antagonisti samazina miokarda uzbudināmību, inhibē sinusa mezgla automatizāciju un atrioventrikulāru vadīšanu, t.i. parādīt antiaritmisku darbību. Samaziniet fosfodiesterāzes aktivitāti organismā, samaziniet trombocītu agregāciju.

Kalcija antagonistu darbība neaprobežojas ar antianginānu, hipotensīvu un antiaritmisku iedarbību. Viņiem ir arī kardioprotektīvs efekts, kā arī var novērst miokarda nekrozi. Ja notiek miokarda nekroze, membrānu polarizācija un to struktūras bojājums, kā rezultātā kalcija joni intensīvi sāk ieiet šūnās. Kardiomiocītu pārslodze ar kalcija joniem izraisa mitohondriju un šūnu nāves struktūras pārtraukumus. Kalcija antagonisti novērš nevēlamu kalcija uzkrāšanos mitohondijās un novērš arteriālu kalcifikāciju (aterosklerozi).

Saskaņā ar ķīmisko struktūru Ca ++ kanālu blokatori ir sadalīti 3 grupās:

fenilalkilamīna atvasinājumi (verapamils);

dihidropiridīna atvasinājumi (nifedipīns, izradipīns, amlodipīns, nikardipīns, nimodipīns, nizoldipīns, felodipīns).

benzotiazepīna atvasinājumi (diltiazēms);

Katrai narkotikai ir savas īpašības. Verapamilam ir izteikts antiangināls un antiaritmisks efekts, samazinot miokarda kontraktilitāti. Diltiazemam ir antiangināls un antiaritmiskais efekts, bet tas neietekmē sirdsdarbības kontrakciju spēku. Nifedipīnam ir galvenokārt vazodilatējošs efekts. Nimodipīns selektīvi ietekmē smadzeņu asinsvadus. Nisoldipīns ir indicēts gados vecākiem pacientiem.

Kalcija kanālu blokatoru darbības ilgums ir sadalīts:

īslaicīgas darbības (2-7 stundas) - verapamils, nifedipīns, diltiazems. Tie tiek noteikti 3-4 reizes dienā.

ilgstoša iedarbība (nitrendipīns - 8-12 stundas, felodipīns - 11-16 stundas). Iecelta 2 reizes dienā.

ilgstoša iedarbība (amlodipīns - 35-50 stundas). To piemēro vienreiz dienā.

Verapamils ​​(Verapamilum) Diltiazems (Diltiazems) skatīt antiaritmiskos līdzekļus.

Nifedipīns - nifedipīns, sin.: Fenidīdīns, korinfārs, Kordafēns, adalāts

Tam ir antiangināls efekts 30-60 minūtes (2-3 minūšu laikā lietošanai zem mēles). Ietekmes ilgums ir 4-6 stundas, retardēšanas formās - 24 stundas. Nav kardiodepresīvas un antiaritmiskās iedarbības.

īslaicīgas darbības narkotikas tiek izmantotas hipertensīvās krīzes novēršanai sublingvāli; lai novērstu un atvieglotu vasospastiskās stenokardijas uzbrukumu;

ilgstošas ​​darbības zāles (retard) - arteriālās hipertensijas gadījumā, lai novērstu stabilu stenokardiju

Blakusparādības: asas asinsspiediena pazemināšanās, vemšana, aizcietējums, tūska, tahikardija, galvassāpes, sejas hipēmija, dažkārt stenokardija, miokarda infarkts, insults. Tas ir saistīts ar faktu, ka samazinājums perifērās asinsvadu pretestības un asinsspiediena pazemināšanos saņemot īsu darbības zāles var izraisīt uzbudinājums un baroreceptor reflekss uzbudinājums sympathoadrenal sistēmu un bēta1 adrenerģiskos receptorus no sirds, par refleksu sirdsdarbības ātrumu.

Kontrindikācijas: kardiogēnisks šoks, smaga hipotensija, grūtniecība, individuāla paaugstināta jutība pret nifedipīnu un citiem dihidropiridīna atvasinājumiem.

Izlaiduma veidlapa: tab. 0,01 (3-4 reizes dienā). Corinfar-retard - tab. 0,02 (1 reizi dienā).

Zāles ir ilglaicīgas iedarbības, jo lēnām uzsūcas ķermenī. Tas neizraisa tahikardiju.

Indikācijas: insultu profilakse, sirds mazspējas ārstēšana, hipertensija.

Blakusparādības un kontrindikācijas: skatīt Nifedipīnu.

Lasīt Vairāk Par Kuģi